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磁性纳米粒子肿瘤分子成像研究及进展.pdf.pdf

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文档介绍

文档介绍:放射学实践2012年3月第27卷第3期RadiolPractice,Mar2012,Vol27,【中图分类号】;R734【文献标识码】A【文章编号】1000—0313(2012)03—0353—03分子影像学是指在活体状态下,应用影像学方法对人或动物体内细胞及分子水平的生物学过程进行成像、定性和定量研究的一门学科l1]。肿瘤分子影像学的目标是检测癌前病变和微小肿瘤,发现癌前病变生物学特性,预测病变临床过程和评价疗效_2]。在光学、核医学、超声、CT及MRI等影像技术中,MRI空间分辨力最高,可达到25~100m,且能多序列成像,同时获得解剖及生理信息,这是其它影像技术尚无法达到的优点]。磁性纳米粒子(anoparticles,MNPs)作为分子探针的优点是体积小,具有出色的质子弛豫增强能力_d],对各种生物屏障有穿透作用,可提高靶向结合力_】;每个MNPs表面可能存在超过1O万个的对比金属离子和归巢数百配体,这种表面积/体积比增强效应极大地提高了靶向亲和力和信号放大l5],在肿瘤血管生成、转移、细胞凋亡、酶活性研究方面潜力较大。磁性纳米粒子主动靶向作用分子成像分子成像可分为非靶向和主动靶向作用2种,非靶向作用成像能提供普通微解剖信息,其机制是利用病变组织的血管高渗透性和滞留性(enhancedpermeabilityandretention,EPR)来显示病灶信号,但成像过程中无特异性分子相互作用,严格意义上不能称为分子影像。分子影像主要是指主动靶向作用,其原理是纳米粒子共轭物表面特定成分被病变细胞特定靶点识别,纳米探针携带配体优先结合到疾病位置,病变信号与本底信号间对比更好,能提供特定的生化信息]。目前临床上使用的MNPs分子探针主要是超顺磁性氧化铁(icironoxides,SPIO)为核心的纳米颗粒l1],可分为以下4种:①标准超顺磁性氧化铁(SSPIO),粒径3。0~1000nm;②较小的超顺磁性氧化铁(50~150nm);③超小顺磁性氧化铁(USPIO);④单结晶氧化铁纳米粒子(MION)。后两者代表氧化铁系列中最小纳米粒子,粒子直径1O~40nml5]。其它MNPs还需解决潜在的人体毒性问题¨7]。磁性纳米粒子理化特性及生物特性磁性纳米粒子由一个无机纳米粒子核心和具有水溶分散稳定性、不同表面化学特性的非磁性涂层组成;靶向基耦合到粒子的方式主要是非共价键相互作用和共价键共轭作用l5j。目前开发的MNPs分子探针主要有两种:①顺磁性分子探针,能产生TwI阳性信号对比,以钆离子螯合物Gd”一DTPA为代表_8;但钆类分子探针所需浓度较高,敏感性低,技术难度大,应用较少,游离钆离子对人体有毒性,其应用受到限制_4]。作者单位:400037重庆,第三军医大学新桥医院(沙坪坝区)放射科作者简介:袁亮(1974一),男,四川泸州人,硕士,副主任医师,主要从事肿瘤介入治疗及影像诊断工作。通讯作者:邹利光,E—mail:******@·另一种比较成功的T加权成像对比剂分子探针是二价锰离子。锰离子本身就是一种T加权成像对比剂,能缩短相邻水分子T时间(类似于钆离子),但高浓度锰离子有生物毒性,这类实验只在动物实验中进行;②另一类是以氧化铁为基础的超顺