文档介绍：河北医科大学
博士学位论文
乳铁蛋白和附子对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用
姓名:徐红萌
申请学位级别:博士
专业:内科学
指导教师:姜慧卿;花岡一雄
20050401
中文摘要
乳铁蛋白和附子对神经病理性疼痛大鼠的镇痛作用
摘要
目的中枢和外周性神经损伤导致的神经病理性疼痛仍然是困扰病
人和医生的一大难题。神经病理性疼痛有许多病因,包括确切存在的神经
损伤,例如神经缺血或其他病变,也包括缺少确切损伤状态下的疼痛,例
如复合区域性疼痛综合症工型和某些三叉神经痛,虽然有许多学者致力
于其研究,但目前其产生的机制还不十分清楚。另一方面,目前对神经病
理性疼痛的治疗方法虽然很多,包括局部麻醉药阻滞躯体神经和交感神
经、物理疗法、应用阿片类麻醉药、抗感染药、抗抑郁药和或抗焦虑药
等等,临床上也通常采用几种治疗方法联合应用,但由于这种疼痛非常顽
固,应用上述方法虽然有效,但常常产生耐受性,并且随着药物剂量的增
加出现较严重的合并症,使得神经病理性疼痛具有难治性和迁延性的特
点。因此人们在致力于通过动物和人类模型寻找能够有效治疗神经病理性
疼痛的药物和综合治疗方法。
乳铁蛋白是一种单链糖蛋白,其分子量大约
,属于转铁蛋白,在人初乳和成熟乳汁中分别含有和
存在于乳汁、中性粒细胞、血液、脑脊液和其他体液中,
并且具有多种生物功能包括抗感染、免疫调节以及调节细胞生长等等口在
中枢神经系统也已经发现了及其受体。在外周白细胞和中枢神经系
统的小胶质细胞中产生,当感染等病理状态出现时,的产生增加。最
近的研究显示牛在多种急性疼痛模型如福尔马林实验、热板实
验、醋酸引起的抽搐实验中具有明显的抗伤害性感受的作用,揭示了
的又一新的生物学特性—镇痛作用。另一方面,中药附子的散寒止痛作
用早已为人们所熟知。应用现代手段研究附子的镇痛作用,发现其可对多
种急性疼痛模型包括醋酸扭体实验,压尾实验,热板实验,急性关节炎实
验大鼠产生镇痛作用。然而就我们所知,目前尚未有关于和附子对人
类或动物神经病理性疼痛镇痛作用的报道。
本实验的目的是确立对神经病理性疼痛模型工和大
鼠的镇痛作用及其作用机制。应用大鼠确立附子对神经病理性疼痛
中文摘要
的镇痛作用及其镇痛作用的机制。应用神经病理性疼痛模型大
鼠研究联合应用和附子是否具有协同镇痛和抗痛觉过敏作用。
方法
本研究共分为部分
大鼠只,随机分为组,每组只。模型制成后
组大鼠蛛网膜下腔分别给与生理盐水或
溶于生理盐水中每只大鼠,给药后再向蛛网膜下腔注入
生理盐水。组大鼠蛛网膜下腔给药纳洛酮
在给与纳
洛酮或后给药。组大鼠分别腹腔内给予生理盐水
或溶于生理盐水中每只大鼠组大鼠腹
腔给药纳洛酮、
纳洛酮单独腹腔内注射,在纳洛酮给药后给与。
组大鼠分别给与生理盐水或每只大鼠灌胃。
组大鼠从模型制作后第二天开始每天分别给与生理盐水或
每只大鼠灌胃至。观察给药前和给药后不同时间点各组
大鼠机械性痛敏实验的压力闽值和热痛敏实验的潜伏期。每日给药组,在
制作前和制作后同一时观察大鼠机械性
痛敏实验的压力闭值和热痛敏实验的潜伏期。
大鼠只,随机分为组,每组只,制模后第天,分
别于腹腔内给生理盐水或溶于生理盐水腹
腔内给与十纳洛酮。观察给药前和给药后不同时间点各组
大鼠机械性痛敏实验的压力闲值和热痛敏实验的潜伏期。
大鼠只随机分为组,每组只,模型制成后
其中组分别给予生理盐水或附子溶于生理
盐水中灌胃,另外组分别给予附子灌胃腹腔注射,
附子灌胃腹腔注射,附子灌胃
蛛网膜下腔注射。观察给药前和给药后不同时间点各组大鼠机械性痛敏
实验的压力值和热痛敏实验的潜伏期。
大鼠只,随机分为组,每组只,模型制成后
组给与生理盐水或附子溶于生
中文摘要
理盐水灌胃、组给与生理盐水或溶于
生理盐水中腹腔注射、组给与生理盐水,或附子
溶于生理盐水灌胃十腹腔内给与。观察给药前和给药后不
同时间点各组大鼠机械性痛敏实验的压力闭值和热痛敏实验的潜伏期。
结果
蛛网膜下腔和腹腔内给与乳铁蛋白可以明显的增加大鼠机械
性痛敏实验的压力闭值和延长热痛敏实验的潜伏期,产生镇痛作用,以手
术侧明显,非手术侧不明显。乳铁蛋白的这种作用可以被阿片受体拮抗剂
纳洛酮拮抗,而不被一阿片受体拮抗剂拮抗。乳铁蛋白灌胃对
大鼠没有镇痛和抗痛觉过敏作用。
腹腔内给与乳铁蛋白可以明显增加大鼠机械性痛敏实验的压
力阐值和延长热痛敏实验的潜伏期,产生镇痛作用,以手术侧明显,非手
术侧不明显。这种镇痛作用可以被腹腔内给与纳洛酮拮抗口
附子可以增加大鼠机械性痛敏实验的压力闽值和延长热痛敏
实验的潜