文档介绍：药物AB0315大鼠在体肠吸收中动力学探究[摘要]目的研究药物AB0315在大鼠各肠段吸收的药代动力学特征。方法采用大鼠在体肠段灌流实验装置,利用高效液相色谱法和紫外分光光度法分别测定肠循环液中药物AB0315和酚红的含量。结果药物AB0315在十二指肠、空肠、回肠、、、 -l;在不同药物浓度40、80、250ug/、 1、~l;在不同pH值(、、) 2、 7、 8h-lo结论药物AB0315在大鼠小肠全肠段均有吸收,并且药物的吸收呈一级动力学,吸收机制为被动转运。[关键词]AB0315;吸收动力学;在体灌流;被动转运[中图分类号]R944;[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2012)12(c)-0022-03药物AB0315是由全合成而得的全新化合物,试验表明药物AB0315的体内外抗肿瘤活性显著优于对照品环磷酰胺,若能成功上市,必将成为肝癌、肺癌治疗领域中不可忽视的一股力量。此药物的开发不仅能够为目前国内、外临床上分子靶向抗肿瘤药物增添一个新的品种,而且可成为真正意义上的完全自行研制开发的、具有自主知识产权的我国一类专利新药,实现我国一类抗肿瘤药物零的突破。由于大鼠肠道吸收特点与人体吸收的相关性已得到证实,为探讨药物AB0315在不同肠段的吸收特征,指导口服类药物剂型的设计,本实验选用在体肠循环灌流的方法[1]建立药物AB0315大鼠肠吸收模型,通过测定药物AB0315在大鼠小肠各个肠段以及在不同药物浓度、不同pH值条件下的吸收情况,对药物AB0315的吸收机制和吸收动力学特征进行研究,为进一步研制抗肿瘤药物的新型给药系统及临床应用提供科学依据。(安捷伦科技有限公司);Lamda25UV/VISSpectrometer(PerkinElmer公司);HL-2S型恒流泵(巩义市予华仪器有限责任公司);DF-101S集热式恒温加热磁力搅拌器(郑州长城科工贸有限公司);DL-360A超声波清洗器(上海之信仪器有限公司);AB265-S分析天平(MettlerToledo公司)。(辽宁大学药物研究所自行研制);酚红(国药集团化学试剂有限公司);乙騰(色谱纯,山东禹王实业有限公司化工分公司);甲醇(色谱纯,山东禹王实业有限公司化工分公司);磷酸二氢钾(国药集团化学试剂有限公司);乌拉糖(国药集团化学试剂有限公司);%(辽宁民康制药有限公司);纯化水(辽宁大学化学院);医用酒精(湖北兴银贺化工有限公司);Kreb-Ringerzs营养液(简称K氏液),自配,每1 ,,,,, g);雄性Sprague-Dawley(SD)SPF级大鼠,体重(200±20)g(辽宁长生生物技术有限公司提供,许可证号:SCXK2010-0001)。[2]用K氏液配制含酚红质量浓度分别为20、30、40、50、60ug/mL系列标准液。,,显色,&0H溶液为空白对照,在波长为559nm处,测定吸光度A酚。以吸光度A酚对酚红浓度C酚回归,得标准曲线方程:A酚=+,r=。:DiamonsilTMC18(,5um);流动相:-乙睛(3:7);检测波长:270nm;进样量:20uL;流速:lmL/min;柱温:30°Co分别取空白肠循环液、药物AB0315对照液及供试液按上述色谱条件测定。结果见图1、2、3o空白肠循环液对测定无干扰。[3]精密称取药物AB0315对照品适量,用含有酚红20Pg/mL的K氏液配制含药物AB0315浓度为20、40、80、160、320ug/mL系列的药物AB0315溶液,在上述色谱条件下,以峰面积A对浓度C进行线性回归,得标准曲线方程:A=+ 4,r= ,,代入“"项下标准曲线,