文档介绍：第四章镇咳祛痰药第一节镇咳药一、概述咳嗽是一种重要的防御机制,能清除气道的分泌物和异物,阻止呼吸道感染的扩散。因此,咳嗽一般是一种有益的动作,有时亦见于健康人体。但同时它也是许多疾病出现的临床症状,是最常见的疾病主诉之一,是呼吸道受刺激(如炎症,异物)后,发出冲动传入延髓咳嗽中枢引起的一种生理反射,可以排出呼吸道分泌物或异物,保护呼吸道的清洁和通畅,轻度而不频繁的咳嗽,只要痰液或异物排出就可自行缓解,不必应用镇咳药(antitussivedrug),需排痰时如单独应用镇咳药则有害无益,而应与祛痰药联用;对无痰或少痰且咳嗽过于频繁剧烈、影响休息时,应适当应用镇咳药。在应用镇咳药前,应明确病因,针对病因进行治疗。对有痰而咳嗽过剧者,可用祛痰药与较弱的镇咳药合用,不宜单独应用强镇咳药,因此合理应用镇咳药可减轻患者痛苦,还可以防止并发症的发生和疾病的进一步恶化,是对症治疗的正确手段。对于剧烈无痰的咳嗽,例如上呼吸道病毒感染所致的慢性咳嗽或者经对因治疗后咳嗽未见减轻者,为了减轻病人的痛苦,防止原发疾病的发展,避免剧烈咳嗽引起的并发症,应该采用镇咳药物进行治疗。若咳嗽伴有咳痰困难,则应使用祛痰药,慎用镇咳药,否则积痰排不出,易继发感染,并且阻塞呼吸道,引起窒息。心血管疾病患者应用血管紧张素转换酶抑制剂后,部分患者可以发生持续性干咳,这是由于抑制剂抑制激肽代谢的结果,采用激肽拮抗剂可抑制咳嗽反应。虽然镇咳只是消除呼吸道阻塞,改善通气,防止病情进一步发展,但它是呼吸系统疾病必不可少的有效治疗手段之一。近20年来,针对咳嗽病因的特异性治疗取得了较大进展,同时非特异性镇咳药的研究也在不断深入。【研究进展】目前镇咳药的应用具有局限性,许多镇咳药缺乏确切的镇咳效果,或具有患者难以耐受的不良反应。所幸随着对咳嗽反射机制的深入研究,科学家们发现了一些具有新的作用机制的药物。选择性阿片类和阿片类似受体激动剂、辣椒素受体(VR)拮抗剂、速激肽受体(TK)拮抗剂、神经激肽受体拮抗剂、前列腺素类合成抑制剂、钾通道开放剂、Cl离子通道调节剂、5-TH受体拮抗剂、GABA-B受体激动剂等都是正在研究中的热点。这些研究有望获得疗效更确切,不良反应更少的镇咳药物。二、分类及作用机制【分类】咳嗽反射弧包括了咳嗽感受器、迷走传入神经、延髓咳嗽中枢、传出神经和效应器。从广义上讲,一个药物凡有抑制咳嗽反射弧中的任何一个环节,都会具有镇咳作用。镇咳药按其作用部位和机制分为中枢性镇咳药和外周性镇咳药两大类。中枢性镇咳药根据其是否具有成瘾性和麻醉作用又分为依赖性和非依赖性镇咳药。前者为吗啡类生物碱及其衍生物如***,非依赖型中枢镇咳药多为人工合成的镇咳药,临床应用十分广泛。 如喷托维林、磷酸苯丙哌林、盐酸二氧丙嗪等。外周性镇咳药主要包括局部麻醉性镇咳药、支气管解痉性镇咳药、粘膜保护性镇咳药。有些药如苯丙哌林兼具中枢性及外周性镇咳作用。【作用机制】镇咳药大多通过对延髓咳嗽中枢的抑制或对气管黏膜的局部麻醉而起镇咳作用。,使其对外周传来的“刺激”不敏感而起镇咳作用的药物。依赖性镇咳药主要通过作用于中枢的μ阿片受体起镇咳作用。镇咳作用明显,然而在有效剂量下具有成瘾性、呼吸抑制和恶心等明显的不良反应,因而临床应用受限,仅在其他治疗无效时短暂使用,这类药物对一切原因引起的咳嗽都有一定的镇咳效果,其中以吗啡为代表,但它的成瘾性强,因而多用成瘾性较弱的***,适用于癌症,急性肺梗塞,左心衰竭伴有咳嗽者。国外在非处方药中大量应用,制成各种糖浆,片剂和复方制剂。,其作用机理是对呼吸道感受器产生局麻醉作用,抑制咳嗽反射的向心冲动,即抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢的兴奋性,对于刺激性干咳或阵咳的效果较好。末梢性镇咳药主要是抑制呼吸道感受器或反射弧的传入神经或传出神经而发挥镇咳作用,包括主要通过局麻作用的镇咳药如苯佐那酯、普诺地嗪、异米尼尔,主要通过支气管解痉的镇咳药如齐培丙醇、苯丙哌林、那可丁,主要通过呼吸道粘膜保护作用的镇咳药如复方甘草片,甘草合剂。此外抗炎药、平喘药及祛痰药等均可减少异物对呼吸道的刺激而镇咳。三、临床应用及注意事项【临床应用】咳嗽治疗原则:,对因治疗;咳嗽可由多种原因所致,用药的关键在于病因治疗。有些咳嗽是由支气管哮喘引起的,平喘治疗有效;有些是由食管反流引起的,应用胃动力药和制酸药有效。所以应当明确诊断,确定引起咳嗽的病因并积极采取相应的治疗措施,才能使镇咳祛痰药收到良好的效果。 ,需要对症治疗,控制咳嗽症状,以提高患者生活质量;刺激性干咳为主的患者,宜选用苯丙哌林、喷托维林等。剧烈咳嗽患者应首选苯丙哌林,次选右美沙芬。白天咳嗽宜