文档介绍：硕士学位论文
论文题目 IL-35 在病毒性心肌炎发病中的作用及其机制研
究
研究生姓名胡亚东
指导教师姓名熊思东
专业名称免疫学
研究方向感染与免疫
论文提交日期
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论文作者签名:胡亚东日期:2013-05-16
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论文作者签名:胡亚东日期: 2013-05-16
导师签名:熊思东日期: 2013-05-16
IL-35 在病毒性心肌炎发病中的作用及其机制研究中文摘要
中文摘要
病毒性心肌炎(Viral myocarditis,VMC) 是一种病毒感染引起的心血管疾病,
多种病毒都可引 VMC,其中以肠道病毒 Coxsackievirus B3 (CVB3) 感染最常见,
严重危害人类健康。目前研究认为,CVB3 诱导的心肌炎发病机理包括病毒对心肌
的直接损伤和过强免疫应答导致的间接损伤,但其具体的发病机制并未完全阐明。
IL-35 是新发现的由 Treg 细胞特异性产生的 IL-12 细胞因子家族新成员,结构
上是由 p35 和 EBI3 亚基组成的异源二聚体,是 Treg 细胞发挥最大抑制效应所必
须的一种细胞因子。它可以扩增 Treg 细胞,诱导 iTR35 细胞产生和促进 Th1 细胞
分化,以及抑制效应 T 细胞产生和 Th17 细胞分化,在自身免疫病、病毒感染和真
菌感染等疾病中发挥重要作用。为了探讨 IL-35 在 CVB3 感染的病毒性心肌炎发病
中的作用及其机制,我们建立了 CVB3 诱导的 BALB/c 小鼠病毒性心肌炎模型,
通过病理切片及其评分显示心肌炎炎症程度在感染后第 0、3、5、7 天的动态变化
情况,同时运用 ELISA 方法检测了病毒性心肌炎小鼠心脏中 IL-35 在 CVB3 感染
后第 0、1、3、5、7、9 天动态表达情况,并对第七天小鼠心肌组织病理评分、体
重改变与心肌组织中 IL-35 表达分别做了相关性分析。在此基础上,我们通过 PEI
包裹 IL-35 真核表达质粒,腹腔注射老鼠的方法过表达模型小鼠心肌组织中 IL-35,
并运用 FACS、ELISA、Real-time PCR 等实验技术检测相关指标,研究 IL-35 在
VMC 中发病的作用及其机制。
首先我们通过建立雄性 BALB/c 小鼠病毒性心肌炎模型,研究病毒性心肌炎中
IL-35 的表达与心肌炎发病严重程度的相关性。我们记录了 CVB3 感染后小鼠体重
变化情况,通过病理切片观察 CVB3 感染后第 0、3、5、7 天心肌炎炎症严重程度
变化,运用 ELISA 的方法检测感染后第 0、1、3、5、7、9 天心脏中 IL-35 表达水
平,并对感染后第七天两者做了相关性分析。结果发现:雄性 BALB/c 小鼠在 CVB3
感染后第 3 天左右体重明显下降并持续减轻,同时心肌组织出现明显病变并逐渐
加剧,而 IL-35 的表达在感染后第 1、3 天逐渐升高,第 5、7、9 天逐渐下降。并
且第七天心肌组织中 IL-35 的表达与小鼠体重下降和心肌评分呈负相关。随后,我
们研究 IL-35 在病毒性心肌炎中的作用及其可能的机制,通过腹腔注射 PEI 包裹的
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中文摘要 IL-35 在病毒性心肌炎发病中的作用及其机制研究
IL-35 质粒在心肌组织中过表达 IL-35,随后观察小鼠感染 CVB3 后一系列体征变
化,包括生存率、体重变化曲线、心体比、