文档介绍：青岛大学
硕士学位论文
内皮素受体拮抗剂TAK-044与高血压心脏重塑关系研究
姓名:王修卫
申请学位级别:硕士
专业:心血管病学
指导教师:傅增泮
内皮素受体拮抗剂与高血压心脏重塑关系研究摘要性内皮素受体拮抗剂能降低Q梗床荒芙档偷秸K剑研究生:王修卫难9懿⊙通过观察非选择性内皮素受体拮抗剂宰苑⑿愿哐Q勾琒脑嘀厮艿挠跋欤教帜谄に赜敫血压心脏重塑之间的关系及其意义。选择雄性笫唬婊治组,分别为哉兆楹笛樽椋硌⊥赐礧大鼠只为哉兆椤实验组自哉兆榫骨蛔⑸渖硌嗡·“·做对照。每周测定各组大鼠的体重、收缩压,在周龄时处死动物,测定左室重量、左室重量指数,计算心肌细胞的横截面积、长径和短径以及心肌胶原容积分数和心肌血管周围胶笛樽榈氖账跹埂⒆笫抑亓俊⒆笫抑亓恐甘⑿募∠赴峤孛积、心肌胶原容积分数和心肌血管周围胶原面积均高于哉兆椋茄≡可减轻心肌血管周围胶原面积,但不能降低心肌胶原容积分数。内皮素参与高血压心脏重塑的过程,内皮素受体拮抗剂能够降低血压,减轻高血压心脏重塑。内皮素受体拮抗剂;蛔苑⑿愿哐Q勾笫螅恍脑嘀厮导师:傅增泮目的方法大鼠周龄时腹腔注射··,哉兆榧原面积。结果结论关键词中文摘要鼠
猄。—英文摘要琁,,,:;;,·一一·..,,—甌一痵籧·瓵..
内皮素受体拮抗剂与高血压心脏重塑关系研究把高血压病是一种严重危害人类身体健康的常见病,在我国,据估计约有猝死等心血管事件的发生率。因此研究高血压心脏重塑的发病机制并合理使用药物来干预甚至逆转高血压心脏重塑对高血压的基础研究和临床治疗来说都具高血压发生心脏重塑的病理改变包括左心室肥厚,,心肌纤维化亡,心肌间质炎性细胞的浸润。目前,心脏重塑的发生机制主要有两个方面,即血流动力学因素和体液因素。前者主要是动脉血压的增高,后者涉及多种激素和生物活性因子,如儿茶酚胺、血管紧张素Ⅱ和内皮素珽等。在心脏重塑的发生机制中,内皮紊系统尤其是心脏局部的作用日益引起人们的重视。内皮素是血管内皮细胞分泌的最强的缩血管多肽和强烈促细胞分裂剂。已知的分为、一蚔9芑钚猿﹄,其具体作用不同,可能是由于内皮和血管平滑肌上内皮素受体姆植疾煌致,治狤、虴三种受体亚型。近来的研究表明在高血压的发生、发展和心脏重塑中起到重要的作用,是近年来研究的热点。内皮素受体拮抗剂根据其对不同受体拮抗程度的不同分为选择性体拮抗剂、选择性芴遛卓辜梁头茄≡裥阅谄に厥芴遛卓辜痢>」苣谄に受体拮抗剂不断合成、研究和发展,但是内皮素在高血压心脏重塑中的作用机理以及内皮素受体拮抗剂能否阻止和逆转商血压心脏重塑目前关系不明。墙昀葱潞铣傻姆茄≡裥阅谄に厥芴遛卓辜粒愿哐Q剐脑嘀厮艿淖本课题以8哐Q苟锬P停琖为其对照组,采用为工具药,通过观察許的收缩压、左室重量、左室重量指数、心肌细胞的长径、短径和横截面积以及心肌胶原容积分数和心肌血管周围胶原面积的影响,研究敫哐Q剐脑嘀厮苤涞墓叵担教指哐Q剐脑嘀厮艿姆高血压患者。高血压发生的心脏重塑可以引起心力衰竭,增加各种心律失常和有重大的意义。,募∠赴幕邓篮偷用少见报道。·
牧嫌敕椒动物和材料实验方法坌許大鼠和雄性笫螅汗鹤陨虾J懈哐Q寡芯克镅芯氏苦味酸酸性复红染色试剂盒:购自上海虹桥医用试剂研偷缒源笫笱Q辜锹家牵荷虾J懈哐Q寡芯克兄啤拖晕⒎止夤舛燃疲旱鹿鶽公司。型图像分析仪:德国尽型胶原一抗:武汉博士德试剂公司。疵咕股锼氐鞍滓还趸该庖咦榛旧ǔ羰约梁—:武汉博士德试剂公司。┑姆绞浇ǘ锼婊治哉兆:腹腔注射生理盐水,笛樽猯:腹腔注射,哉兆:,自第周龄开始,采用腹腔注射的方式给在℃恒温下,采用大鼠电脑血压记录仪测量大鼠清醒状态下的尾动脉收生机理,为高血压的防治提供依据。一汗鹤訮禾錎酶底物显色试剂盒:福州迈新生物技术开发公司。以下两组:.,腹腔注射生理盐水,予生理盐水或,每周称重一次,按体重调节用药剂量,在动物周龄中心。究所。.锓肿时处死。.账跹共舛,··ǎ··ā.—·
动物周龄时,处死大鼠,迅速开胸取出心脏,去除心房及右心室组织,保包埋,切片,进行及胶原染色,在光镜下观察。.募∠赴徒涸亩ㄐ约岸糠治募型胶原的免疫组织化学方法充分洗净、预先干燥的玻片浸泡于稀释后的多聚一赖氨酸溶液种樱じ伞动物处死后,剪取左室侧壁小块心肌,置于%中性福尔马林中固定,石石蜡切片二甲苯脱蜡,ゾ凭讯妆健%、%、%浓度下行梯度酒精脱水各种雍螅怂羲分钟。一逑慈危看~种印每张切片加一滴或趸缸瓒先芤试剂,以阻断内源性过氧化物酶的活性,室温下孵育分钟。每张切片加一滴或姆敲庖咝远镅G试剂,室温下孵育空徘衅右坏位实毕∈偷牡谝豢固濉℃过夜。逑慈危看~种印空徘衅右坏位生物素标记的第二抗体约罜椅孪路跤空徘衅右坏位链亲和素一过氧化物酶溶液约罝椅孪路育分钟。缩压