文档介绍：基于壳聚糖 PLGA 纳米载体的构建
及其水解释药研究
Chitosan-PLGA nanocarrier systems for
hydrolytic erosion and drug release
马方奎
陈西广(教授)
学术学位
海洋生物学
生物化学与生物材料
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2013 年 6 月 3 日
谨以此论文献给伴我学习成长的老师、家人和朋友
们!
------马方奎
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基于壳聚糖 PLGA 纳米载体的构建及其水解释药研究
学位论文答辩日期:
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学位论文作者签名: 签字日期: 年月日
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签字日期: 年月日签字日期: 年月日
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基于壳聚糖 PLGA 纳米载体的构建及其水解释药研究
摘要
壳聚糖和 PLGA 两种生物可降解聚合物作为纳米载体用于抗癌药物的包载和
肿瘤靶向治疗已经成为近年来研究的热点,作为两种生物医用材料,壳聚糖和
PLGA 作为纳米载体各有特点,PLGA 良好的成球性,包载率和生物安全性使其已
经用于各种临床药物载体的研究,而其相对较高的疏水性、较高的药物突释和较
低的靶向性却在一定程度上则限制了其应用,经研究,由于壳聚糖的亲水性和活
性氨基的存在,通过壳聚糖的修饰可以改善 PLGA 纳米载体的细胞黏附性和缓释
性。本文通过共价修饰的方法合成了壳聚糖-PLGA 共聚物,利用超声自组装法制
备了壳聚糖-PLGA 纳米载体(G-NPs),以传统乳化方法建立的壳聚糖-PLGA 纳米
载体(C-NPs)和空白的 PLGA 纳米载体为参照,对这种新型结构的纳米载体的理
化性质、表面结构、生物相容性、水解稳定性、药物缓释性和细胞摄取进行了系
统研究。
通过乳化法制备了 PLGA NPs;以此为基础,在 EDC 和 NHS 的活化下,用壳
聚糖对 PLGA NPs 进行了表面接枝共聚,得到了表面修饰的 C-NPs;以 PLGA 和壳
聚糖两种聚合物为单体,通过 EDC 和 NHS 活化,将得到接枝共聚物超声自组装,
得到了均一结构的 G-NPs;制备得到的三种纳米载体,经红外光谱(FTIR)、核磁
共振波普(1HNMR)、元素分析、透射电镜(TEM)检测,验证了接枝共聚物的
成功合成,元素分析表明采用直接催化反应的 G-NPs 中 PLGA 的取代度为 %,
要高于乳化方法制备得到的 C-NPs 的 %;透射电镜观察得到的纳米粒子均呈
完整的球形,具有不同的结构形态,三种纳米粒子的平均粒径在 200nm 左右,
均呈现出良好的多分散性;利用荧光光谱分析测定了 G-NPs 的临界聚集浓度
(CAC),讨论了 G-NPs 的自组装特性,得出分子间的氢键及疏水作用是促使 G-NPs
在水相中进行纳米自组装的主要作用力。
对三种纳米载体生物相容性研究采用了溶血试验、蛋白吸附实验和细胞毒性
试验来评价。三种纳米材料的溶血率均低于 5%,蛋白吸附水平随着纳米粒子浓
度的增加而增大,但仍处于较低的水平,当纳米溶液浓度范围是 13-800μg/ml 时,
三种纳米粒子分别与 MCF-7 细胞孵育 24h 和 48h 后,均未对 MCF-