文档介绍：阿奇霉素临床应用研究进展摘要大环内酯类抗生素是当前最常见的杀菌消炎一线治疗药物之一,它的作用机理是经过与细菌核糖体50s亚基特殊靶位及某种核糖体蛋白质结合,阻断转肽酶作用,干扰mRNA翻译过程,从而抑制细菌蛋白质的合成。第一个大环内酯类抗生素红霉素已应用40余年,由于对酸不稳定等性质限制的它的临床应用。阿奇霉素是将红霉素A9—酮基酯化后经becklman重排,N-甲基化等一系列反应得到的15元氮杂化合物,也是氮环内酯类的第一个品种,这种结构上的差异阻碍了内部形成半酮缩醛反应,结果证明阿奇霉素和红霉素相比,其对酸的稳定性大大加强了。阿奇霉素和其它大环内酯类抗生素相比,具有独特的药物动力学特性:口服吸收快,对酸稳定,半衰期长,有较高的生物利用度,而且感染部位组织及细胞内浓度远高于血液浓度;抗菌谱广;不良反应轻微,发生率低。能够提高临床的治疗效果,改进病人的生活质量。关键词:大环内酯类抗生素、阿奇霉素、临床应用阿奇霉素的药动学阿奇霉素对胃酸稳定,虽然口服生物利用度仅37%,~,但组织分布好,蛋白结合率低(7%~23%),消除半减期12~14h,服药后12~30h在前列腺、扁桃体、肺组织、胃组织、、、、~%以上的药物以原形由胆汁排泄,部分为去甲基的代谢产物。药物在组织中滞留时间较长,释放缓慢,单剂服药后14日,医|学教育网搜集整理仍可在尿中测得原形药物。1周内经尿排泄率低于6%,~。阿奇霉素在组织中的浓度明显高于血药浓度的原因主要由于药物经过中性粒细胞与吞噬细胞主动由局部组织移至上述细胞内。在感染部位储存药物的中性粒细胞受细菌刺激释放药物而起抗菌作用。阿奇霉素的药理学阿奇霉素是将红霉素A9-酮基脂化后经Becklman重排,N-甲基化等一系列反应得到的15元氮杂化合物,也是氮环内酯类(Azalids)中的第一个品种,这种结构上的差异阻碍了内部形成半酮缩醛的反应,其中酯键水解成中性的红霉支糖是其重要的分解途径,-1在37·C、PH2的溶液中(离子强度=),阿奇霉素降解10%需21min,而同样情况下,,其对酸的稳定性大大增强。阿奇霉素与红霉素在抗菌机理上具有共同性,均经过与细菌细胞中核糖体50S亚基结合,阻碍细菌转肽过程,抑制依赖于RNA的蛋白质的合成而达到抗菌作用。但由于结构的改变,阿奇霉素比红霉素具有更广泛的抗菌谱,能抑制多种革兰阳性球菌、支原体、衣原体及嗜肺军团菌,医|学教育网搜集整理特别是对一些重要的革兰明性杆菌如流感嗜血杆菌等具有良好的抗菌活性,弥补了大环内酯类对嗜血杆菌作用差的不足。其对流感噬血杆菌的作用强度比红霉素及罗红霉素高4一8倍,对流感杆菌、卡地莫拉菌、淋球菌等的抗菌作用是红霉素的2~4倍,对大肠杆菌也有一定的抗菌作用。阿奇霉素具有二碱价双亲的特性,大大增强了在酸中的稳定性,改进了口服给药的生物利用度。阿奇霉素在体内的转运有其独有的特点。Gedue等提出阿奇霉素的吞噬细胞传递机制,即给药后阿奇霉素迅速集中到多形核白细胞中(P