文档介绍：专名称学位申请人指导教师答辩委员会主席答辩委员会成员儿科学冯翠莲李宏副教授曾其毅教授麦坚凝教授罗向阳教何少茹教授黄为民教授论文评阅人翟琼香教授常燕群教授一个旧逡砸糯訫〖蚁档牧俅埠突蜓芯业年广州南方医科大学级硕士学位论文猯
一个旧逡砸糯訫病家系的家系和基因研究硕士研究生:冯翠莲指导教师:李宏副教授要摘前,因感染、血管并发症缬捎谀匝9芷屏训贾碌耐蝗淮罅砍鲅、自身的精神发育退化而死亡。神经系统查体则可见重度躯干肌张力减低,伴有头控差。脑电图常呈中至重度异常,见多灶性棘慢波,有时为高峰失律表现。觳研究背景病琈又称卷发综合征,是一种罕见的先天性铜代谢异常的疾病。年由等首先描述。是由于正常编码铜转运的蛉毕莸贾碌暮奔南忍煨酝狈π约膊 8貌∈且恢纸行浴⑾统性的疾病,尤以中枢神经系统和结缔组织损害最为严重,多昵八劳觥9报道病的发病率约为.,畈ぃ狙д咴年至甓訫〉姆⒉÷恃芯肯允酒浞⒉÷饰/,畈ざ男婴的发病率为/,谏形薹⒉÷实谋ǖ溃鲇屑偈母例或家系报道。其典型的临床特点:精神运动发育倒退、喂养困难、生长发育迟缓和癫痫发作。毛发扭结在一起,无光泽、易断,特别是在头皮遭受摩擦时。骨骼异常包括:漏斗胸、鸡胸及自发性骨折。松驰且干燥的皮肤很早就可能被观察到。常规眼底检查通常是鲁5模诤笃冢级ǔ2荒苷=惺泳醺踪。病晚期则表现为失盲、硬膜下血肿、呼吸衰竭。大多数患儿在曛则多见颅内血管增多增粗,走行迂曲。呖杉趋栏慎慷擞泄谴蹋趋婪⒂硕士学位论文
白是铜离子进行跨膜转运的离子泵,通过隹缒で蛐纬傻目椎朗雇胱颖时也参与众多生化反应。在病中,蛲槐涞贾翸蛋白结构铜蓝蛋白浓度也很低,通常的生物化学标志——低血清铜及血浆铜蓝蛋白浓显子碱基缺失,为进一步开展产前诊断及遗传咨询奠定了基础。我国目前积累的病例数少,尚不能提供我国病的蛲槐淙鹊悖虼擞徊积累我国的病病例,开展蚍治觯魅肺夜鶤基因的突变谱,总结中国患者虻耐槐淙鹊恪U饨兄诮ɡ丛谖夜U箍焖蛲槐浼觳猓夷芪I钊胙芯緼基因的功能特性,探讨其发病机良及先天性颅骨骨折等。双眼可有角膜发育不良,视乳头苍白及网膜色素减低等,不存在坏。实验室检查:血清铜减低,血浆铜蓝蛋白减低。日前研究认为蛲槐涫荕〉闹饕V虏≡颍珹基因广泛分布在脑、肾、肺等器官,但肝脏中却无分布。蛭挥赬,大小约个外显子,编码一种个氨基酸的跨膜铜离子转运蛋白型铜转运酶莆狹蛋白,其结构:氨基端含有鐾岷衔坏悖然宋MT功能结构域,分别为岷辖峁褂颉⒘姿峄峁褂蚝图せ罱峁褂颉蛋出细胞。铜离子是人体新陈代谢所必需的微量元素,它是许多酶的辅因子,同及功能的改变,使患者的肠黏膜对食物中的铜吸收障碍,同时不能使细胞中铜转运至细胞问液或血浆中,导致血浆和脑组织中铜离子浓度下降,从而继发各种铜依赖酶功能障碍而出现临床症状。病为一种严重的遗传性疾病,预后极其不良,目前治疗手段仍处于试验阶段,仅对部分早期轻症患者有效。故早期诊断显得尤为重要。目前诊断主要依赖于实验室检查的特征性结果,血清铜疞,铜蓝蛋白/5钦5慕】敌律G逋度常不可靠。目前新生儿和胎儿中的血浆几茶酚胺浓度异常及胎盘铜浓度病中增加蝗衔J强焖倏煽康姆椒āK孀哦訟基因突变位点的研究,已经可以通过┰龌虿庑虻姆椒ǹ焖僬锒螹。T缙谡锒霞遗传咨询开辟了可靠的途径。目前国内已开展病基因检测,并发现了蛄礁鲂碌耐槐洌涸诘宰蛹觳獾讲涣募罨笔Ъ暗中文摘要
制,探寻其新的治疗方案提供基础。实时荧光定量侵冈赑反应体系中加入荧光基团,利用荧光信号累积实时监测整个蹋詈笸ü曜记叨晕粗D0褰卸糠治龅姆椒ā常用凝胶电泳分离并用荧光染色来检反应的最终扩增产物,,随着反应时间的进行,监测到的荧光信号的变化可以绘制成一条曲线。在从υ缙冢ü的水平不能与背景明显地区别,而后荧光的产生进入指数期、线性期和最终的由此来推断模板最初的含量。江医院儿科诊断的齅级屑蚁档鞑楹土俅菜娣茫⒉捎梅肿由镅与内含子的连接区,纯化后测序,检测基因突变情况,异常者通过实时荧光定量甆定模板的拷贝数,从而验证是否存在外显子的缺失。此家系的基因突变及遗传特征进一步丰富我国病的基因突变谱。将有助于将来在其发病机制,探寻其新的治疗方案奠定基础。第一部分一个旧逡砸糯訫〖蚁档牧俅舱锒霞疤卣鞣治目的:年一位铝浠级蚍锤捶尾扛腥纠茨戏揭娇拼笱е榻皆憾就诊,诊断为病,询问家族史发现该患儿家族中有类似临床表现者。为确诊该患儿为遗传性病,明确该家族的发病情况,以该家系为例探讨病的临床特点。方法:对先证者的家族成员进行家系调查,包括临床病史问诊及体检、血从讨胁腄拷贝数是呈指数方式增加的,随着反应循环数的增加,最终从Σ辉僖灾甘绞缴赡0澹佣肫教ㄆ凇T诖车腜中,平台期,因此可以在从Υτ谥甘诘哪骋坏闵侠醇霳锏牧浚⑶基于以上理论,本实验旨在通过对年轮月