文档介绍：1 片面磨损、膜边缘开裂和剥离片芯冠部表面的硬度最小,在包衣过程中易受强烈的磨擦力和应力作用,片面掉粉或掉颗粒,致使片芯表面出现麻面或毛孔,这就是片面磨损,特别是有刻痕的片子。薄膜衣片中衣膜最脆弱的部分是边角,当衣膜的粘附力或强度不够时,易发生膜边缘开裂和剥离。这是由于溶剂的挥发使薄膜收缩,衣膜和片芯过度膨胀使薄膜内应力增加,超过衣膜的拉伸强度所致。主要原因分析就片芯角度而言,主要是片芯的质量不好,硬度和脆碎度都较小。在包衣过程中,片芯在包衣锅滚动时受到强烈的磨擦,没有足够的硬度是难以承受如此作用力的,此与片芯的处方、制备方法有关。我们在包硝苯地平缓释片时,曾由于片芯硬度较小,片面出现掉粉,产生毛孔,包出的薄膜衣片衣膜不平整,外观不佳。另外,这种包衣缺陷也与片型有关。片型不适,特别是片子冠部有标识,就更易发生片面磨损。在包衣操作上,喷雾速度太慢和进风量大或进风温度高均会导致干燥速度快,使片芯成膜慢,片芯在包衣锅中的空转时间长,磨损时间长。其次,雾化压力大,衣液粘度低,雾化中心雾滴集中,雾滴铺展后溶剂挥发,产生一个较大的内应力;同时片面间相互磨擦也增加了膜的内应力,加快了膜边缘开裂。另外,包衣锅转速过快或挡板设置不合理,片子受到的磨擦力大,使包衣液铺展不好,成膜慢,都会出现片面磨损。从包衣液看,主要是处方中聚合物的选用和包衣液的粘度(浓度)低,致衣膜与片芯的粘附力较差。解决方法一是调整片剂的处方或生产工艺,提高片芯的硬度,片芯应坚固、耐磨,片面与衣膜层的粘附力应强。HPMC为常见的包衣材料,片剂赋形剂的粘附力大小与赋形剂分子上的羟基有关,羟基与HPMC的相应基团形成氢键而产生较高的粘附力;反之,则粘附力减弱,片面与衣膜趋向分离。微晶纤维素分子链上的羟基数多,具有很高的粘附力,乳糖及其它糖制备的片子中有中等强度的粘附力。在润滑剂的使用上,特别是硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸甘油酯等疏水性润滑剂,会减少片芯与包衣液中聚合物之间的氢键结合,使粘附力降低,而且随着润滑性的增强,粘附力逐渐减弱。一般润滑剂的用量越多,粘附力减弱就越多。另外,在片型的选择上尽量选用圆的双凸面片型进行包衣,能够降低包衣缺陷的发生。二是调整包衣液的处方,增加包衣液中固体含量或包衣液粘度,提高衣膜强度和粘附力,这是解决问题的一个简单方法。一般水性包衣系统中固体含量为12%,有机溶剂系统中固体含量为5%~8%。包衣液的粘度差异影响包衣液渗透进入片芯的速度与程度,渗透很少或不能渗透时,粘附力极低。包衣液的粘度和衣膜的性质与处方中聚合物的平均分子量有关,平均分子量高,则衣膜硬度大,弹性小,耐磨损。如市售的HPMC由于平均分子量的不同而有不同粘度级别可供选用。除了聚合物影响之外,加入增塑剂或提高滑石粉含量,可降低膜边缘开裂的发生率,但染色剂氧化铁、二氧化钛的加入亦能影响衣膜的强度,故要适量应用。三在包衣操作中,要提高喷雾速度,特别刚开始包衣时,喷雾速度要略快,使片芯在较短的时间内包上一层膜,起到保护片芯的作用。提高喷雾速度也可降低片床温度、蒸发速度和膜温度,降低了内应力,也降低了膜开裂的发生率。与此同时将包衣锅的转速调节到最佳状态,合理设置挡板,降低磨擦力,减少磨损。2 片粘连与起泡在包衣过程中,当作用于片2片界面的内聚力大于分子分离力时,会发生多个片子(多个颗粒)短暂粘结而后又分开的