4-[4-（2，3，4-三甲氧基苄基）哌嗪-1-基甲基]苯甲酰胍类化合物的合成及其Na＋／H＋交换器1抑制活性.pdf

文档介绍：年第卷有机化学.,
第期, .,
· 研究论文·
.【.,,.三甲氧基苄基哌嗪一基甲基】苯甲酰胍类化合物的合成
及其/交换器活性
姜向敏杜萍徐云根张迪龚国清尤启冬
。中国药科大学药物化学教研室南京
中国药科大学药理学教研室南京
摘要为了寻找对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用的药物,以苯甲酰胍为母核,在其苯环的位引入一,,三甲氧
,位引入不同的取代苯甲酰胺基,,
.,大部分目标化合物显示出较好的/交换
器抑制作用,.·~,是卡立泊来德.
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关键词苯甲酰胍衍生物;缺血再灌注损伤;/交换器抑制活性;合成
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/交换器是一种在许多哺乳动物各类过排出质子,,
细胞均有表达的蛋白质,能够调节细胞内,并通已有个也~ 也亚型被确证,它们分布于
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. 姜向敏等:.,,一三甲氧基苄基哌嗪..基甲基】苯甲酰胍类化合物的合成及其/交换器抑制活性
人体各器官,其中是哺乳动物心肌中最主要的

亚型⋯.抑制剂通过抑制’。/交换,避免过多
/
进入细胞内,进而使/交换减少,防止

过度增加引起细胞挛缩、坏死,显示出对心肌缺血再灌

注损伤良好的保护作用】.对各类抑制剂的构效

关系分析表明,酰胍基是重要的活性基团,如卡立泊来
/人

道在苯甲酰胍的苯环的不同位置引入,,.三甲基吡
嗪..基甲氧基川芎嗪的主体结构,所得的化合物具

是一种代谢类药物,、沙泊来德和曲美他嗪的结构
酰硫解酶,减少脂肪酸氧化,激活葡萄糖氧化,从,
而更有效地利用有限的氧产生,改善心肌缺血【】.
抑制剂与曲美他嗪的作用机制不同,但它们对心
型红外光谱仪,压片;一

型核磁共振仪,内标;系列/
来德和沙泊来德结构特点的基础上,选择苯甲酰胍为母
;元素分析仪.
核,并利用杂合原理,在苯甲酰胍的苯环位上引入
. 溴甲基一硝基苯甲酸甲酯的合成
一,,.
构,.位引入取代苯甲酰胺基,设计合成了个未见文将,.,,.和催化
献报道的化合物,旨在寻找活性更强的抑制剂, 量的过氧化苯甲酰投入无水四氯化碳中,光照
希望获得新一代先导化合物或新药研究的候选化合物. 下回流,过滤,减压蒸除溶剂,得溴代物粗品,直
合成路线见. 接投入下步反应.
. 【一,,三甲氧基苄基哌嗪基甲基】.一硝基
实验部分苯甲酸甲酯的合成
在反应瓶中投入曲美他嗪.,.,无水