文档介绍：南方医科大学硕士学位论文枸橼酸钾对三聚氰胺氰尿酸盐肾结石大鼠的干预研究姓名:廖桂祥申请学位级别:硕士专业:泌尿外科学指导教师:于永刚 20110604 /煳枸橼酸钾对三聚氰胺氰尿酸盐肾结石大鼠模型的干预研究硕士研究生:廖桂祥指导教师:于永刚摘要研究背景 2007年3月美国大量动物因食用含有三聚氰胺与三聚氰酸的宠物饲料发生急性肾衰竭而死亡。这些中毒宠物均出现尿毒症症状,并伴有血尿、食欲减退、呕吐、昏睡等多种症状。在死亡宠物的在肾脏组织内远曲小管或者集合管内发现出现的特异性结晶。这些结晶经红外光谱证实为三聚氰胺一三聚氰酸混合物。Puschner等对猫进行了三聚氰胺及其同系物的毒性研究发现单独喂含有三聚氰胺的饲料持续10天,在猫的肾功能上没有观察到明显的变化,在肾脏内也没有见到肾内晶体形成。而以三聚氰胺和三聚氰酸的饲料喂猫,猫出现急性肾功能衰竭,在猫的尿液和肾组织切片中可以观察到暗黄色的晶体形成。 Reimschuessel等用三聚氰胺和三聚氰酸各400mg/kg来灌胃4种不同的鱼,在鱼的组织内发现三聚氰胺及三聚氰酸二者的残余。梁毅文等的研究也证实了单独利用三聚氰胺(30mg/kg一400mg/kg)或者三聚氰酸(30mg/kg一400mg/kg)单独灌胃大鼠没有发现对肾脏功能有影响,而利用三聚氰胺与三聚氰酸联合灌胃SD大鼠,不管是三聚氰胺和三聚氰酸各30mg/kg还是各400mg/kg均可以在大鼠尿液或者肾脏内观察到特异性的结晶形成,并经红外光谱证实该结晶为三聚氰胺氰尿酸盐,该晶体可对肾脏造成损害,在400mg/kg大剂量时一周内观察到大鼠因急性肾衰竭死亡。TakahiroKobayashi等的研究也证实了联合灌胃三聚氰胺与三聚氰酸(12—120mg/kg)可致大鼠肾结石,在肾脏内同样可以观察到结晶的形中文摘要成。据中国卫生部的报道,截止到2008年11月,294000名婴幼儿因食用含有三聚氰胺的问题奶粉而发生泌尿系统疾病,其中50000多名儿童住院,更为严重的是其中6名儿童因急性肾衰竭而死亡。在这些受影响的婴幼儿中,很多发生泌尿系结石。对于三聚氰胺问题奶粉儿童的结石成分分析显示,梁军对5例问题奶粉术后结石成分分析为二水尿酸和尿酸胺。南京大学孙西钊对南京地区问题奶粉患儿结石成分分析也得到相同的成分。北京儿童医院对问题奶粉患儿结石成分分析表明了含有三聚氰胺和尿酸。Grases F等报道了一例儿童由于食用含有三聚氰胺的奶粉引起膀胱结石,通过结石成分显示为三聚氰胺和尿酸的混合物。三聚氰胺可以在尿液中形成结晶当它的浓度超过最低限量。三聚氰胺因为其含氮量较高(%)而被不法商人掺入到食品中来虚假提高其蛋白含量。在中国的一些问题奶粉中,也可以检查到含有三聚氰胺及三聚氰酸。而且, 在其他食品中,比如饼干、液态奶、奶糖、巧克力等制品中也发现含有不同浓度的三聚氰胺及三聚氰酸。三聚氰胺是工业上广泛应用的工业产品,主要用来制造三聚氰胺甲醛树脂,也可以用来生产涂料、塑料、粘合剂、厨房台面、餐具等。三聚氰酸也广泛用来自来水、游泳池的消毒。中国卫生部专门针对婴幼儿三聚氰胺泌尿系结石的治疗而发表了《与食用受污染三鹿牌婴幼儿配方奶粉相关的婴幼儿泌尿系统结石诊疗方案》。其中碱化尿液是治疗的方法之一。枸橼酸钾是常用的尿液碱化剂,是治疗和预防泌尿系结石的常用药物,可以抑制盐结石(草酸钙、磷酸钙和尿酸)的形成和复发。许多研究表明枸橼酸钾在治疗和预防含钙结石、尿酸结石有一定疗效。本研究旨在建立三聚氰胺氰尿酸盐肾结石模型,研究枸橼酸钾对三聚氰胺氰尿酸盐肾结石的干预作用,为进~步寻求防治方法及临床上治疗问题奶粉所致泌尿系结石提供实验依据。研究目的: ,提供一种新的复制大鼠肾结石模型的方法。硕士学位论文 。研究方法: (空白对照组)、B组(三聚氰胺 30mg·kg-1·d-'+三聚氰酸30mg·kg~·d-1)、C组(三聚氰胺30mg·kg。1·d-,+ 三聚氰酸30mg·kg。1·d-,+枸橼酸钾19·kg’1·d‘1),每组12只,通过灌胃给药。以上各药均配置成2ml液体每只每次灌胃。 ,每天观察动物的一般情况,如饮食、活动、尿液情况、精神状态等。用代谢笼收集第1天、第14天24h尿液。取第1天尿液,涂片观察尿液沉渣情况。取第14天尿液,测24h排尿量和尿pH值。14天后大鼠处死前称体重,从下腔静脉采血检测血液肌酐、血尿素氮和血尿酸。取双肾,称双肾重量,计算肾体比,肾体比=双肾重/体重×100%。用外科显微镜观察肾脏大体变化情况。取左肾进行HE病理切片,并对肾脏