文档介绍：谨以此论文献给我敬爱的导师江涛教授、家人及所有关心、支持我的朋友们王军磊
抗肿瘤中药活性成分多靶点的计算机虚拟筛选㊣,“、学位论文完成日期:指导教师签字:答辩委员会成员签字:
学位敝储躲琢签字日期别年∥月獗日导师签字:≥矾接王敝≯∥戳签字日期:弘年日,明独创学位论文版权使用授权书轹声明塑递直墓丝噩蔓缱型重魉笪:奎拦互窒蚱渌逃沟难换蛑な槭本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含未获得用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,并同意以下事项:⒀S腥ūA舨⑾蚬矣泄夭棵呕蚧顾徒宦畚牡母从〖痛排蹋市论文被查阅和借阅。⒀?梢越宦畚牡娜ú炕虿糠帜谌荼嗳胗泄厥菘饨屑焖鳎梢采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权清华大学“中国学术期刊馀贪电子杂志社”用于出版和编入《中国知识资源总库》,授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄊ者年作位字文期学日签’
抗肿瘤中药活性成分多靶点的计算机虚拟筛选要捅和抑制凋亡基筛选靶点,运用计算机虚拟筛选手段研究中药复方的多研究表明许多中药具有抗肿瘤作用,中药尤其是中药复方化学成分复杂,含有多种活性成分,因此中药在抗肿瘤治疗时体现出药效弱、多靶点作用的特点。这种多靶点的作用一方面表现在多成分的多靶点作用,另一方面也可能存在单分子的多靶点作用。然而正是中药这种多靶点的作用,弥补了中药针对单靶点药效不强的不足,使得中药的抗肿瘤作用表现出整体治疗、调制并举的特点。然而如何用现代语言阐释中药这种整体治疗的原理与特色,到目前为止还是中医药研究领域的难点之一。因此本论文针对中药的抗肿瘤作用进行了两方面的研究:抗肿瘤中药复方活性成分多靶点的计算机虚拟筛选和抗肿瘤中药小分子化合物库的计算机虚拟筛选。选取中药复方半枝莲、白花蛇舌草和夏枯草的活性成分为研究对象,以抗肿瘤作用明确的靶点:表皮生长因子受体、血管内皮生长因子周期蛋白依赖性蛋白激酶⒕植筐ぷ虐呒っ、法尼基转移酶靶点抗肿瘤作用。结果发现该复方活性成分对多个抗肿瘤相关靶点均有抑制活性,其中针对为靶点的抑制作用,来源于白花蛇舌草的环烯醚萜类化合物起主要作用;针对囊种谱饔茫仆@嗷衔锲鹬饕W饔茫徽攵訴、械愕囊种谱饔茫;废┟演评嗷衔锖突仆@嗷衔锏墓餐饔茫徽对靶点的抑制作用,甾体类化合物起主要作用。选取了味具有抗肿瘤作用的中药,查阅其活性成分相关文献,构建中药小分子化合物库,针对隹怪琢鱿喙匕械憬屑扑慊槟馍秆=峁⑾挚以同时与黾个以上靶标蛋白有结合活性的化合物有个,其中鑫D脂素类化合物。从瞿局乩嗷衔镏醒∪』衔镂颪进行了结合模式的研究,并根据其结合模式进行了药效团的分析。关键词:多靶点;虚拟筛选;中药;分子对接。
.舶猼猼,.:..—..,畉—:,珻瓹,琣,.,.
—Ⅱ