文档介绍：1988 补充 42卷 3S号技术报告第 11号肠道外用药的伽马射线杀菌《肠道外用药科学与技术》肠道外用药( 也可以译为注射用药)协会出版物肠道外用药的伽马射线杀菌微生物小组委员会射线杀菌任务小组简介《美国药典》中经验证的有五种不同的灭菌方法:蒸汽灭菌法、干热灭菌法、环氧乙烷灭菌法、过滤灭菌法和电离辐射灭菌法(1) 。灭菌方法的选择基于产品的特性和生产过程。选择一种合适的灭菌方法需要有熟知各种灭菌的过程和原理、灭菌设备的要求, 同时也要考虑到产品的理化性质、功能兼容性( patiblity ) 以及灭菌程序中的包装。灭菌必须达到预设的灭菌级数并保证产品全部的质量属性( quality attibutes ) 这篇论文对采用同位素钴 60和同位素铯 70作为电离辐射源的伽马辐射灭菌法的发展和验证做了总结和说明。对健康保健产品的委托灭菌( contract radiation facilities ) 的发展和验证做了特别关注。在一个具备辐射灭菌能力的厂家里,灭菌承包方和生产厂家委托方各自的责任结合在了单一的组织里。这篇论文假设雇佣第三方灭菌的情况,以便详细说明各方的责任。伽马射线的微生物灭活能力得到充分证明(2-4) 。与其他灭菌方法一样,考察伽马照射作为一种灭菌方法的主要因素是产品兼容性( compatiblity )和稳定性, 以及灭菌程序中的容器或材料。肠道外用药的辐射兼容性( patibility ) 要求在接受灭菌时产品结构和/ 或产品完整性在物理、化学、微生物学、治疗学和毒理学上保持可接受限度。确保产品在货架保质期(货架保质期由产品暴露于辐射程序后累积测算的数据得知)范围内的稳定性。文献呈现出不同材料对伽马射线的兼容性( compatiblity )相关信息,可作为指南使用。关于放射线灭菌法承包机构的考察室内辐射设施的投资成本高昂的结果导致承包机构对产品和材料反复进行辐射,而这些承包商本应在安全、环保和过程控制上进行必要控制。选择合适的灭菌承包商与选择药品加工承包商的程序一样。如肠道外用药或健康保健品计划进行委托灭菌,那么在最初的生产规范审计中,应该确认灭菌承包方是否在 FD A 注册。确认其是否经过 FDA 的检查并查看最新的检查报告十分重要。潜在客户的一致性审查需确定承包商是否满足联邦、州和地方监管部门对伽马射线源的构建、维护及处理的相关规定。辐射灭菌承包机构需满足以下三点要求: a )具备在规定时间内以特定剂量对原料进行处理的稳定性。 b)有足够的产能。 c) 按照动态药品生产管理规范进行操作。选择辐射灭菌承包机构早期必须考察其对产品处理中不出现不可接受的最大吸收剂量到最小吸收剂量的操作可重复性。如果更低的吸收剂量能确保预计的灭菌级数,那么较高的最小吸收剂量常常要受到产品兼容性和产品在处理过程中的包装的限制。Ps:这一段的意思可能是在说,考察在射线辐射强度的范围内(从不可接受的最大值到最小吸收剂量)内承包商对产品的处理应具有操作可重复性。当最小辐射强度近一步降低(假设从较高的强度 a 降低到较低的强度 b), 经照射后,仍能达到预设的灭菌级数,那么较高的那一级强度(强度 a)需要受到产品兼容性和包装的限定——工艺变更后的重新考察。设备确认设备确认由放射灭菌承包商执行,并承担对于药品生产商的责任。承包商需做一个空载/ 满载(将使用运输包