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冶马旅与日期:АD阥月,学位论文使用授权声明期:/阥月心日体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者:本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。立
谠⑿愿蜗赴┲械谋泶锛捌涮逋庖种蒲芯摘要比较隐匿,确诊时多为晚期,导致只有少数人可以接受根治性手术切除,多数研究生:张弓导师:张水军郑州大学第一附属医院普通外科河南郑州原发性肝细胞癌是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤之一,位居恶性肿瘤相关死亡原因的第三位,其中中国原发性肝细胞癌患者年死亡人数颍占世界的%。近年来,随着人们对肝癌的日益关注和重视及相关研究的逐渐深入,肝癌的发病原因及高危因素已基本明确,其发生发展过程中所涉及的病理变化也逐渐清楚,对高危患者的筛查方法更是得到了不断完善,但肝癌患者的术后生存时间并未得到明显提高。造成这种结果的主要原因是肝癌患者的病情肝癌患者只能接受姑息性手术,或依赖于化疗、放疗和其他如肝动脉栓塞化疗、无水酒精注射、射频消融、微波凝固等疗法,但这些方法治疗后易发生肝癌复发且远期疗效不理想。因此,深入研究肝癌的转移、复发的机制并探索有效的治疗措施仍是当前肿瘤研究的重点。目前,关于肝癌新的治疗理念是以外科治疗为主同时联合应用多种方法的综合治疗。研究证实,综合治疗较单一治疗在治疗效果上优势明显。在这方面,基因治疗可被视为一个潜在的辅助治疗措施,迄今为止,已经完成的临床实验均证实,基因治疗的副作用在大多数情况下处于可以接受的范围内。由于基因治疗的作用机制与传统的治疗不同,因此将基因治疗方法和传统治疗方案的合理组合可以达到协同治疗效应。此外,改良的传统的治疗方法如和以将基因治疗的载体送入肝癌内部,从而增加有效剂量并尽可能减少非靶细胞的副作用。扇偶际跏茄芯抗δ芑蜃檠ё钣星巴镜墓ぞ撸壳氨还惴旱挠用在基因研究和基因治疗中。如今,人们利用这种技术研究已知或可疑的因素谠⑿愿
第一部分蚝偷鞍自诟伟┲械谋泶锛傲俅惨庖在肿瘤形成中发挥的作用,来探索肿瘤形成过程中新的调节因子,从而为疾病的治疗提供新的选择。易迨抢野彼岬鞍激酶受体中的最大亚族,参与了胚胎发育、细胞生长、组织塑形、神经系统信号传递等重要的生理过程。魑8眉易宓闹匾R辉保ㄎ挥谌旧靠近断裂点的位置,其基因同源性较高且在人体内分布广泛。芴寮捌渑体结合后可形成双向信号传导,参与脊椎动物胚胎的早期发育和轴突导向等许多重要的生理过程,其在中枢神经系统发育、大脑连接处的形成、神经嵴细胞导向以及运动神经轴突形成过程中发挥着关键作用。以往对难究多集中在生理方面,近几年来,其在肿瘤中所起的作用也被人们日益关注。如在肺癌、结肠癌、胃癌、前列腺癌、多形性恶性胶质瘤等多种人类恶性肿瘤中均发现囊斐1泶铩4送猓兄ぞ菹允綞在肿瘤血管的形成、肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移过程中发挥着重要作用。但总的来说,对肿瘤中的研究尚处于资料和认识的探索、积累阶段。目前,国内外有关在肝癌中的研究报道很少,仅做了初步筛查,未能形成系统性研究,且基于较少数量的临床标本,有可能会影响结果的可靠性,仍需进一步的研究加以证实。因此,对谌死嘣⑿愿伟┲斜泶锏那榭鼋屑觳猓⒋踊蛩教剿其对肝癌细胞生物学行为的影响,对于了解诟伟┓⑸⒄怪械淖饔没制、指导临床工作具有重要的意义。本研究对谌死嘣⑿愿伟┡愿巫橹罢8巫橹械谋泶锴况进行检测,并分析其与原发性肝细胞癌临床病理学因素之间的关系,对两者的相关性及临床意义作初步探讨。在此基础上,构建针对虻膕真核表达载体并转染肝癌细胞一鄄霷干扰抑制谋泶锒愿癌细胞一生长、增殖和侵袭等生物学行为的影响。然后将转染后的肝癌细胞在裸鼠中建立移植瘤模型,验证南碌鞫愿伟┫赴诨钐宥锾内生长等的影响,奠定利用该基因治疗肝癌的实验基础,为了解诟伟发生发展中的作用机制、靶向蛑瘟聘伟┨峁├砺垡谰荨1狙芯糠治以下四个部分:谠⑿愿蜗赴┲械谋泶锛捌涮逋庖种蒲芯
方法;口木目的观察蚝偷鞍自谠⑿愿蜗赴┲械谋泶铮治鯡的表达与肝癌临床病理特征的关系并探讨其临床意义。收集例肝癌组织及其相应的癌旁肝组织和例正常肝脏组织标本。例肝癌患者中男例,女例。年龄岁,~级例,Ⅱá艏兜~期例,7直鸩捎肦狿、实时荧光定量⒚庖咦橹Ш蚖方法检测上述标本中基因和蛋白的表达情况,并分析其于原发性肝癌临床病理