文档介绍：黄芪;肿瘤;抑制作用;分子生物学;机制黄芪首载于《神农本草经》,味甘,性微温,归脾肺经,具有健脾补中、升阳举陷、益卫固表、利尿、托毒生肌之效。现代研究表明黄芪含有多种苷类、多糖、黄***、叶酸及多种微量元素等物质,具有抗肿瘤、调节免疫、抗病毒、抗衰老、抗氧化、抗辐射和抗应激等药理作用,目前它已广泛用于抗肿瘤的实验研究及临床研究中。现就在抗肿瘤方面的作用研究及作用的分子生物学机制总结如下。[1]在黄芪S4对化疗荷瘤小鼠细胞免疫功能的影响及抑瘤作用研究中发现,单用黄芪组及黄芪加环磷酰***组荷瘤小鼠的胸腺指数、脾脏指数均高于单用环磷酰***组及阴性对照组,差别有统计学意义;证明黄芪对免疫器官有保护作用,而且对化疗损伤免疫功能有较好的保护和促进恢复作用。应自忠等[2]应用黄芪治疗免疫低下的环磷酰***化疗后荷瘤小鼠,发现荷瘤小鼠体内IgM、IgG显著增高,说明黄芪在抗肿瘤免疫治疗中可显著促进胸腺体液反应,通过刺激单核巨噬系统提高宿主对癌细胞的特异性免疫反应。李佩文等[3]也发现黄芪注射液可提高肿瘤患者免疫功能,增强其体液免疫和细胞免疫功能。,促进肿瘤细胞凋亡赵莲华等[4]L229、K562癌细胞的抑制作用中,发现黄芪成分F3新制剂对2种癌细胞有明显的抑制作用,且呈浓度依赖关系,与顺铂联合用药效果更加显著;透射电镜观察可见黄芪作用后的癌细胞包膜皱缩、胞质聚集、染色质浓缩,可见核碎裂和凋亡小体形成。刘辉等[5]研究发现,黄芪作用于荷人鳞癌细胞株GNM荷瘤裸鼠的移植瘤后,镜下观察见癌细胞形态不规则,胞浆内有空泡,部分细胞有核碎裂现象,并见液化坏死区,说明黄芪有抑制癌细胞增殖,促进其凋亡的作用。,癌肿区域的新生毛细血管是肿瘤赖以生长和生存的物质基础。早在20世纪70年代就有人提出把抑制肿瘤血管形成作为肿瘤治疗的一种途径。目前这种以肿瘤血管为靶标的治疗策略——肿瘤血管靶向治疗(tumorvasculartargetingtherapy),已经成为癌症治疗的重要策略,在肺癌等肿瘤的治疗中显示了良好的前景[6]。柏长青等[7]研究发现,与单独使用紫杉醇治疗相比,紫杉醇联合参芪可以明显减少移植瘤内的微血管密度[(±)vs(±),P<]和肺脏转移瘤个数,说明黄芪对紫杉醇抑制肿瘤血管生成和移植肿瘤转移有一定的增强作用。沈洪等[8]研究发现高浓度黄芪对胃癌细胞肿瘤血管内皮细胞的生成有抑制作用,而低剂量黄芪则促进肿瘤血管的生长。杨博华等[9]在研究黄芪、三七促进骨髓干细胞体外转化并扩增血管内皮前体细胞(EPC)作用的研究中发现低、中剂量黄芪可促进EPC的生成,而EPC可进一步分化为血管内皮细胞,从而生成大量新生血管,建立侧支循环。这说明黄芪在促进或抑制肿瘤血管生成上存在剂量依赖关系,低剂量可以促进血管生成,而高剂量会抑制血管生成,但这种剂量依赖的具体机制尚待进一步研究。,增加化疗效果肿瘤多药耐药性(multidrugresistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗癌药物产生抗药性的同时,对结构和机制不同的抗肿瘤药物产生的交叉耐药性。MDR是化疗失败的主要原因。张隽开等[10]在研究黄芪对肝癌耐药细胞株Bel/Fu化疗敏感性的影响中发现,黄芪成分黄***可逆转MDR,增加癌细胞的化疗敏感性,增强化疗药物的疗效。刘桂莲等[11]在黄芪多糖对人胃癌SGC7901细胞增殖抑制作用的体外研究中发现,黄芪多糖和顺铂联合应用对胃癌细胞的抑制作用显著高于单用顺铂组;而赵莲华等[12]在研究黄芪协同顺铂对BEL27404人肝癌细胞的杀伤作用时也发现黄芪可以增强顺铂的细胞毒性。,提高机体生存质量近年来国内外学者提出生物反应调节剂(biologicalresponsemodifier,BRM)概念,强调在肿瘤放化疗及手术治疗的同时并用BRM,可提高患者的免疫功能,减轻化疗对免疫系统及造血系统的损害,从而提高对肿瘤的治疗效果。黄芪具有扶正固本、补中益气等药理作用,有降低化疗药物不良反应,提高机体免疫功能和改善患者生存质量等作用[13]。韩子敏等[14]研究发现,黄芪对肿瘤患者有免疫功能保护作用,减轻化疗引起的骨髓抑制,增强化疗耐受性。刘兴国等[15]在化疗配合黄芪对口腔癌的肿瘤标志物的影响中研究发现,化疗配合黄芪组患者与单纯化疗组相比,患者进食情况改善,生活质量提高,化疗有效率增加。柏长青等[16]研究发现,对肿瘤化疗患者加用参芪扶正注射液后,患者的白细胞、血小板减少现象和恶心、呕吐反应与单纯化疗组相比有明显改善,表明黄芪有减轻化疗毒副反应的临床疗效。