文档介绍：南京医科大学
硕士学位论文
阿德福韦衍生物的设计、合成及初步体外稳定性试验
姓名:陆晓
申请学位级别:硕士
专业:药理学
指导教师:李飞
20070515
导师签名;么圣≤作者签名:篷堕专业:趁丝冱作者签名::陛堕日期:丞颦:查:论文独创性声明本论文阿德福韦衍生物的设计、合成及初步体外稳定性试验是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外,。论文使用授权声明本人完全了解南京医科大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留送交论文的复印件,允许论文被查阅和借阅;学校可以公布论文的全部或部分内容,可以采用影印、。日期:口南京医科大学硕士学位论文
要摘衰竭等,:塑绽嗖《灸孀B济敢种萍粒ü种埔倚肝炎病毒粗贫⒒涌共《咀饔谩6锸笛楸砻鳎⒌福韦具有显著的抗钚裕淝疤逡┪锇⒌赂Nビ糜诹俅玻治疗慢性乙型肝炎有良好的疗效。其抗病毒作用是通过其体内代谢物与酶的自然底物三磷酸脱氧腺苷竞争,抑制逆转录酶蛑苯诱系讲《┑腍变异病毒株均有显著抑制作用,为一具有良好市场前景的抗┪铩甘草次酸是甘草中所含五环三萜类化合物甘草甜素什菟嵫夂笸讶チ椒肿悠咸烟侨┧岬牟铮芯勘砻鞲什荽嗡峋哂卸种药理作用,其治疗乙型肝炎的作用机理主要有:①抑制咸烟擒免疫状态,銮炕迕庖吡Γ阿德福韦的抗饔美丛从诜肿幽┒说牧姿峄糯缓蟮牟物,甘草次酸抗病毒活性基团为五环三萜骨架上的籓颐嵌甘草次酸籓薪峁剐奘危园⒌赂NのO鹊蓟衔铮捎闷目前,慢性乙型肝炎及其随之而来的肝纤维化、肝硬化、肝功能多种药物用来治疗乙型肝炎,但至今尚未找到理想的特效的病因性治伤、,⑦阻碍肝细胞喙乜乖牡莩剩纳贫訦的南京医科大学硕士学位论文
用更强的化合物。纫一籽趸庆⑺岫毂ィ瞬嗔从胂汆堰试贜嬖谙对甘草次酸籓薪峁剐奘危直鹨氡郊柞;⒁阴;等基团,将一制成一,。以期获得更好的抗┪锘蚨愿卧啾;ぷ根据以上设计思想,设计了以下合成路线,。暮铣由氯乙基氯甲基醚与亚膦酸三异丙酯经从ι刹嗔以H芗了鹾仙..二异丙氧基膦酰甲氧乙基汆堰剩利用三甲基溴硅烷水解,得到.⒏什荽嗡幔⒌赂Nサ暮铣本文共合成了鲋屑涮搴个目标化合物,结构如图:构经、Ⅱ猯南京医科大学硕士学位论文狪
关键词:阿德福韦;甘草次酸;乙型肝炎病毒;核苷类似物;孪药;合成南京医科大学硕士学位论文
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琁慢性感染可引起幔性乙型一,前言:乙型肝炎病毒琧⒏斡其中亿为愿腥菊撸磕暧捎诩甭琁生腥径劳龅娜数达到騕,年全球陵性感染者已上升为凇】,仅我国就有亿乙型肝炎表面抗原遊。每年全世界死于乙肝病毒相关疾病者约为蛉酥性加怂劳觯黄渲万人死于肝癌,>」芤腋我呙缫压惴菏褂茫在一定范围内对乙型肝炎起到有效的预防,但存在有无应答和不良反应等问题,而现有的患者和病毒携带者的治疗也是今后几十年中的重的问题,尤其是丑镄月始斐龅脑黾印⒉《净虮湟斓冉徊皆染,主要有:共《局瘟品矫妫焊扇潘,,阿昔洛韦⒗臀ち黜渤⒗追蚨ǎ⒌赂N;庖叩鹘诰S校盒叵倌醟、:联苯双酯⒙砺替酯、双环醇、硫普罗宁蛐芦,叼;胁药有效成分和天然药物主要有甘草次酸▂,⑵攵展肝炎琇和原发性肝细胞癌印琀认喙丶膊尽保澜缥郎橹,估计全世界大约有感染者,大课题,因此寻找安全有效的乙肝治疗药物已成为世界各国共同关心加了此项工作的难度昀匆延行矶嘈碌囊┪镉美粗瘟艸感南京医科大学硕士学位论文
咄甜吨‘啭也⑿苋パ醯ㄋ№韦等耐药的船湟觳《局昃邢灾种谱饔肹删,阿德福韦有可水飞蓟素⑻鸩薵戋浮渲校颐撬芯康陌⒚皇匙铀⒖嗖渭、德福韦属核苷类似物,甘草次酸为明确具有未活性的中草药有阿德福韦酯,Ⅴ<《净钚缘囊┪颷,属核苷类病毒逆转录酶抑制剂,、拉米