文档介绍：槲皮素结构修饰合成及生物活性研究进展姓名:宋俊蓉学号:专业:药物化学槲皮素衍生物的合成及生物活性研究进展摘要:本文综述了槲皮素结构修饰合成及生物活性研究进展,介绍了国内外槲皮素氨基酸类、糖苷类、酯类、醚类衍生物及金属配合物的合成方法及其生物活性研究现状。指出了槲皮素具有抗氧化、抗菌、扩张血管、抗肿瘤及抗突变等多种生物学活性。然而,槲皮素具有水溶性差、生物利用度较低等缺点,临床应用受到限制。为此国内外学者对槲皮素进行了各种修饰,以期待槲皮素的高效活性和实用价值。关键词:槲皮素;槲皮素衍生物;合成;生物活性;结构修饰ResearchprogressofsynthesisandbiologicalactivityofQuercetinderivativesAbstract:,glycosides,esters,,Quercetinhasmanybiologicalactivitiessuchasantioxidant,antibacterial,antihyper-tensive,anti-tumorandanti-,,withhighactivityandpracticalvalueofquercetin,:quercetin;quercetinderivatives;synthesis;biologicalactivities;researchprogress引言槲皮素(Quercetin)是多酚羟基黄***醇类化合物(化学结构见(Figure1),其特征结构是除含有色***的基本结构外,含有五个酚羟基。槲皮素中羟基位置的不同导致其酸碱性和氧化性不同,从而使得其衍生物具有多样性。植物中有以苷元形式存在的槲皮素,但大量的槲皮素是以糖苷衍生物形式存在,多分布于植物的花、叶、果实中,尤其在槐米、山楂、苹果、洋葱、茶等植物中含量较高[1],其他中草药如银杏、三七、桑寄生等也有含量丰富的槲皮素。虽然槲皮素结构中有多个酚羟基存在,但溶解性差,这是由其自身结构原因决定的。槲皮素分子结构为平面型,晶体中分子堆砌紧密,分子间引力较大,不易被溶剂或溶质分散,再加上槲皮素本身的药代动力学性质,极大地限制了它在动物体内的生物利用度。目前,对于槲皮素的生物活性研究已经相当深入,分子机制层面上的研究也多有报道。大量活性实验表明,槲皮素有着广泛的药理作用和生物活性,且表现温和、毒副作用小,具有相当高的药用价值。下面就槲皮素的几个主要活性研究方向进行概述:①槲皮素是极强的天然抗氧化剂[2-4],能有效清除机体内过剩自由基,从而达到抗肿瘤、保护心血管体系等作用。槲皮素还是一种有效的天然抗衰老化合物,能有效改善衰老机体内抗氧化防御体系的功能,从而延缓衰老,预防慢性疾病发生。②体外实验发现槲皮素对多种恶性肿瘤细胞的增殖具有抑制作用[5],例如黑色素瘤、肝癌细胞、肺癌细胞、胃癌细胞、结肠癌细胞、骨髓瘤细胞、咽癌细胞、人卵巢癌细胞、乳腺癌细胞、白血病细胞等。③槲皮素及其衍生物可抑制血小板聚集和钙的升高,抑制毛细血管内壁粘连,也能够降低血压、抗心律失常、抗动脉粥样硬化,避免缺血再灌注的损伤等,对预防和治疗心血管性疾病有重要意义。④槲皮素对肾脏有保护作用,可以抑制肾脏的炎症反应,能够防治多种类型的肾损伤,例如镉致急性肾损伤[6],高尿酸血症肾损伤的防治作用[7]等,此外对慢性肾衰和糖尿病性肾病也有防治作用。以天然产物为先导化合物,在合理药物设计基础上进行结构修饰,充分研究其构效关系,有可能提高其活性,改善药效,从而得到生物利用度更为理想的合成药物,这是目前药物创新的一条重要思路。槲皮素是一种非常有药用潜力的天然黄***醇类化合物,是许多中草药的有效成分,具有广泛的生物活性,且毒副作用小。将槲皮素作为药物合成的先导化合物,进行合理的