文档介绍：16盐酸氟桂利嗪胶囊药理毒理研究资料综述药理毒理研究资料 盐酸氟桂利嗪胶囊申报资料之16化学药品注册分类x共3页药理毒理研究资料综述Xxxxxx有限公司药理毒理研究资料 盐酸氟桂利嗪胶囊申报资料之16化学药品注册分类x共3页盐酸氟桂利嗪药理毒理研究资料综述盐酸氟桂利嗪(Flunarizine)是选择性钙离子拮抗剂,可阻滞过量的钙离子跨膜进入细胞内,防止细胞内钙离子超载造成的损伤。如抑制血管平滑肌收缩,保护内皮细胞,改善红细胞变形能力,改善脑细胞对缺氧的耐受性,降低前庭兴奋性,同时也有抗组胺和抗惊厥作用,但对心脏的收缩和传导没有影响。临床上多用于神经系统和脑血管病原菌的防治等。1、药理学试验45只豚鼠随机分为3组,造成膜迷路积水的模型,对照组右耳作空白对照,两用药组的豚鼠分别于造模后第1天口服大剂量氟桂利嗪(10mg/kg,l/H)及倍他司汀(10mg/mg,2/日)30天。发现在造模30天后,实验对照组听性脑于反应(ABR)阈值增高,向术侧摆动试验眼震(SPUN)频数下降,蜗内电位(EP)下降,内淋巴Ca2+浓度增高,ET和Ca2+呈负相关。氟桂利嗪和倍他司汀均能显著抑制前庭性眼震和EP的下降,抑制内淋巴Ca2+浓度的增高,对ABR反射阈的影响较小。表明氟桂利嗪和倍他司汀在内淋巴积水时对位听功能有保护作用,发现两者均能拮抗迷路积水引起的钙超载,而且疗效无明显差别。推测这两种药物对血管纹微循环的改善以及对内耳毛细胞的保护作用是其治疗作用的基础。观察再罐注损伤时盐酸氟桂利嗪()对肝组织及肝细胞线粒体钙超载的影响。Wistar大鼠随机分为3组,每组13只。A组为对照组,B组为缺血/再灌注组,C组为FLU组,其中B、C两组均阻断肝门造成肝脏完全缺血30min后再灌注90min。测定各组动物血清中ALT、LDH、TBI含量、肝组织及肝细胞线粒体钙含量,行线粒体超微结构观察。与A组比较,B组血清ALT、LDH活性显著增加(P<),肝组织及肝细胞线粒体钙含量显著增加(P<),肝细胞线粒体呈损伤性改变;与B组比较,C组预用ELU后血清ALT、LDH活性增设程度降低(P<),肝细胞线粒体超微结构病理损伤程度减轻,肝组织及肝细胞线粒体钙含量降低(P<)o钙向组织和细胞内转移虽肝脏缺药理毒理研究资料 盐酸氟桂利嗪胶囊申报资料之16化学药品注册分