文档介绍：.,1自从美国引进轮状病毒疫苗后,小儿轮状病毒相关的急性胃肠炎大幅下降,而诺如病毒感染迅速发展,已远远超过轮状病毒,成为了引起5岁以下小儿急性胃肠炎的首要元凶。 来自美国亚特兰大全国疾病预防控制中心免疫和呼吸系统疾病中心的Payne博士等在3个监测中心开展的监测研究显示,2009-2010年,诺如病毒导致了21%的小儿急性胃肠炎,而仅有12%是由轮状病毒引起的,该报告发表于2013年3月的NEJM杂志上,引起了医疗界的广泛关注。 .,2 ineSurveillance网络收集三个监测中心(纽约罗切斯特大学医学中心、田纳西州范德堡大学医学中心、俄亥俄州辛辛那提儿童医院医学中心)所在郡县的前瞻性信息。分析包括2009-2010年间在这些中心诊断为急性肠胃炎的1295名5岁以下儿童,对其进行诺如病毒检测。493名健康对照者也接受病毒检测。 研究发现,小儿急性肠胃炎中的21%(2009年22%,2010年20%)诺如病毒测试呈阳性,患儿平均年龄为17个月。对照组中4%的小儿诺如病毒测试呈阳性,提示这个年龄阶段存在无症状感染的概率较低。 .,3研究期间小儿急性肠胃炎的轮状病毒检测呈阳性率较低(平均12%),从2009年的19%大幅下降到2010年的2%。对照组只有1个儿童病毒测试呈阳性反应。住院、急诊、门诊患者中轮状病毒相关的急性胃肠炎比例也呈下降趋势。而相比之下,2009-2010年间诺如病毒相关急性肠胃炎的住院、急诊、门诊率保持相对稳定。 .,4诺如病毒相关急性胃肠炎的估计花费为:住院每次$3918,急诊每次$435,门诊每次$151(2009年美元汇率)按照诺如病毒的感染比例估算,每年引发的住院、急诊、门诊病例人数分别为14000、281000、和627000。每年治疗费用共约有273万美元($)。 .,5尽管每年诺如病毒都有不同的主要突变体,但大部分病毒样本来源于GII基因组。该项监测性研究可能对美国更大范围的5岁以下儿童不具有代表性,也不能准确地反映年初至年末疾病负担的变化情况。但这些信息可能有助于确定最合适的候选疫苗以及接种疫苗的目标人群。.,6诺如病毒感染已成为儿童肠胃炎的首要元凶.,7 诺如病毒是一类微小的单链RNA无包膜病毒,属杯状病毒科,主要有6个遗传学分类,命名为GI至GVI。GI和GII包含了大部分人类致病性诺如病毒,进一步可分为30个不同的基因型其中Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ感染人类,Ⅲ、Ⅴ分别感染猪和奶牛。,并从此引入了有效的分子诊断监测技术。 .,8诺如病毒形态为对称的二十面球形体,无包膜,直径26~35nm,相对分子质量为6200~6300,~(图1)。大部分RT-PCR分子诊断技术都以基因组中高度保守的RNA聚合酶序列作为扩增靶点。 .,9 VP1是自组合为病毒样颗粒(VLPs)的主要结构蛋白,从而被认为是潜在的疫苗靶点;VP2是较小的结构蛋白诺如病毒可利用VP1突出的P2结构域与人类组织血型抗原(HBGAs)的糖基相结合,这一机制被认为是病毒进入胃肠道上皮细胞的途径(图1) HBGAs等位基因突变可能是导致人类对诺如病毒易感的原因每一个诺如病毒毒株都有与HBGA结合的能力,特定的遗传背景决定了个体对病毒感染的抵抗力。例如,不分泌此类糖基的人群(肠上皮细胞表面不表达此类糖基的人群)对诺瓦克病毒()具有抵抗力.,10