文档介绍：同济大学医学院
博士学位论文
IL-1B-/-
究
姓名:王韶英
申请学位级别:博士
专业:外科学
指导教师:陈锡美
20090501
本的中头椒āN4耍狙芯吭谟τ肈蚝虴軩,凇测等方法筛选到发生最为危险的因素。丘,堪染了世界人口的%、中国人口的%,另摘要外,胃癌高发人群%感染有膨。然而,.感染后的临床结果却很不相同,从无症状胃炎到胃癌等都有发生,研究证明除了细菌因素还有宿主的严重程度和炎症在胃内的分布部位决定了临床结果Ⅲ。、等细菌毒力因子对胃炎的严重程度起着关键性的作用,甚至被看成是致癌蛋白而增加胃癌的发病风险心N赴┖梅⒂谝月匝字ⅰ⑽杆崛狈Α⑾妇壬ず颓克拗饕糯易感性为特点的情况下。宿主遗传因素不同可对丘感染结果的个体差异做出部分解释,其中,细胞因子家族的基因是宿主遗传因素中最为重要的部分,尤其是工嗦氲南赴蜃悠鹱糯傺缀鸵种莆杆岬淖饔每。首次研究发现杂志,研究表明位任换蛐秃籘等位基因型是完全连锁遗传的,并可在丘感染的情况下导致胃癌及癌前病变的发病风险增高,此后该结果在来自不同人种的多项研究中都被证实嵋·翘岢龉赜谖赴┓⑸奈葛つざ嘟锥胃谋淠J揭驯还惴航邮埽诖过程中胃黏膜的显著萎缩伴胃酸缺乏是关键的一步。迄今为止,尚没有一个系统、全面的宿主基因遗传谱可以用来确定丘感染者中的胃癌高危人群,也很少有关于宿主遗传因素和细菌毒力因子相互作用机制的研究报道⋯A硗猓罅咳巳旱腟检测需要一个高效、高通量和低成最适合的病例入组之后,采用寡核苷酸基因:卷片技术,首次研究了基因型的丘相关ɑ虮泶锲捉辛朔治觯詈蠖远嘀治赴┮赘行相关细胞因子诼晕跣晕秆谆颊叩姆植记榭鼋辛私猓票噶宋赴┮赘基因觳庑酒蔽A思蚧酒觳夤蹋狙芯炕菇⒘巳龆嘀豍,背景及目的胃癌仍严重危害着人类的健康,尤其在亚洲国家,丘贝是导致胃癌遗传因素都在其中起着重要作用。丘感染所导致的慢性炎症以及炎症基因多态性与胃癌发病风险有关的报道年发表于一基因型ɑ虮泶锲祝⒔徊蕉孕疘产物包括了所有的目标基因坏恪
对象和方法砸蚵陨舷乐⒆炊形妇导觳榈幕颊撸ü妇岛筒±碚锒先胙颊摺A羧∥格颊衬せ罴熳橹脱Q尽2⒍匝窘蠭多态性测序分型、免疫印迹鼠G宸中汀⒖焖倌蛩孛甘匝楹妥橹Ъ觳椤格嘉妇祷罴熳橹樘酭,应用巳ɑ虮泶锲祝呵┢进行检测,比较一一/一蛐陀隝一/基因型例的基因表达谱,筛选与一一/一蛐拖喙夭钜旎颍⒔〔钜旎蚪蠫治觯⑿衠验证芯片结果。丘性组进行免疫印迹法血葑钚卵芯浚≡裎赴┮赘行韵喙鼗騍位点:一、獃、、及个基因上个坏悖杓啤⑸秆∫铩6慢性萎缩性胃炎患者的全血《ㄒ铩扩增,产物纯化后进行法测序,检测一一/一坏鉙基因型,其中例患者同样方法检测其余个坏慊蛐汀S呕糜谖赴┮赘谢騍检测芯片分析的多重逑担设计、合成并优化探针。芯片点样仪进行胃癌易感基因觳庑酒牡阒啤S一例测序样本对:枣片结果进行验证。鼵患者中入选例进行测序。结果例合格病例被入选进行一蛐虲全基因表达谱特点的研究,阋G蟮牟±蛐虲的分子表型特点进行研究。隝猯基因型相关的慢性萎缩性胃炎差异基因共有个,上调觯碌觯徊钜旎騁跤镒⑹椭饕I婕按蠓肿哟弧⒎牒蛋白修饰、泛素循环、蛋白激酶级联反应等;可能最具生物学活性基因包括下调基因系骰騊、、取阴性组的全基因表达谱共筛选出差异基因觯系觯碌觯两组样本同样能被这些差异基因病所明确区分。分析得到个注释,主要涉行分析。樘嵛格甲橹疪,全基因表达谱检测应用巳ɑ蜃楣押塑账芯片进行。比较携/一清分型检测。结果组用于衄阳性一一/一疘基因型慢性萎缩性胃炎丘感染组和彪摘要
及细胞内、合成过程、细胞生物合成过程、磷酸化、嘌呤核苷酸生物合成过程等。治龅玫骄呦灾缘男藕磐肥茄趸姿峄统蓀腥旧掀细胞信号通路。基因和为和治鼋峁卸及个基因。狿与芯片检测结果一致。血清分型检测发现研究对象均为产的丘感染。体系可包含所有目标基因坏悖票傅奈赴┮赘谢騍检测芯片包含有目标基因、鲅粜远哉个阴性对照。样本的庑蛴胄酒觳饨峁恢隆ü妇怠⑶餻觳夂虳测序筛选到了研究感染时的全基因表达谱特点的合格病例。筛选过程中的试验数据在本课题的后续研究中均充分得到运用。子表型,这类慢性萎缩性胃炎更需要重视干预治疗和动态监测。蛐虲较丘阴性者具有更多的炎症、肿瘤分子表型,在细菌和宿主相互作用过程中,线粒体的能量复杂的相互作用提供了基础,也有助于确定需要丘根除治疗和严密随访的胃癌高危人群。嘀豍体系的建立实现了一次获得多个目标基因片段,较传统的单重和单位点┰龈咝В赴┮赘谢騍检测芯片的制备能同时检测多个为进一步大范围研究宿主胃癌易感基因谖赴┓⑸械姆肿踊铺峁┝肆关键词:慢性萎缩性胃炎,幽门螺杆菌,白介素一ズ塑账岫嗵裕虮甀坏愀鞯任换虻钠德史直鹞%、.ィ骰型百分率均为:.ァ%、.ィ黄渲患者其他个位点各等位基因的平