文档介绍：基因检测与肿瘤个体化药物治疗承德市第三医院肿瘤内科栾素梅恶性肿瘤WHO《全球癌症防治白皮书》:癌症是基因病,要彻底战胜癌症,必须从基因入手。肿瘤的发生:原癌基因的激活,抑癌基因的灭活肿瘤的个体化治疗:药物作用靶点相关基因,药物代谢通路基因等肿瘤的动态监测:肿瘤分子标志物基因检测**精准医学计划2015年1月30日奥巴马宣布“精准医学计划(PrecisionMedicineInitiative)“他希望,像按血型输血那样标准化地根据基因治疗癌症等疾病;像量体温那样简单地把确定精确的用药剂量。计划内容:1、建立样本库;2、寻找癌症相关基因;3、制定监督政策;4、保护隐私和信息安全研究;**治疗方式的改变病理诊断基因检测用药方案治疗安全有效无疗效,毒副作用大病理诊断监测反应用药方案治疗传统治疗方式个体化治疗方式个体化用药指导预后监测**更换方案靶向药物相关基因检测化疗药物相关基因检测肿瘤个体化治疗基因检测项目检测项目***靶向治疗靶向治疗:是针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。针对特定肿瘤基因位点开发直接作用于肿瘤组织疗效好,副作用小靶向药物**靶向用药指导基因检测*肿瘤学临床实践指南建议:肿瘤个体化用药基因检测是服用靶向药物时必检项目靶向药物肿瘤类型检测项目指标最佳疗效分型疗效西妥昔单抗(爱必妥)帕尼单抗(维克替比)结直肠癌KRAS体细胞突变检测(2,3外显子突变)突变KRAS野生/BRAF野生/PIK3CA野生的疗效最佳无效野生有效BRAF体细胞突变检测(15外显子突变,T1799A)突变无效野生有效PI3KCA体细胞突变检测(9,20外显子突变)突变无效野生有效伊马替尼(格列卫)胃肠间质瘤C-Kit体细胞突变检测(9外显子突变)突变C-kit第11外显子突变/PDGFRA突变的疗效最佳无效野生有效C-Kit体细胞突变检测(11外显子突变)突变有效野生无效PDGFRA体细胞突变检测(D842V)突变有效野生无效索拉非尼(多吉美)肝癌VEGFR1/23基因表达量检测高VEGFR2表达水平高/PDGFR表达水平高的疗效佳有效低无效PDGFR基因表达量检测高有效低无效曲妥珠单抗(赫赛汀)乳腺癌HER2、PTEN基因表达量检测高HER2表达水平高/PTEN表达水平高的疗效佳有效低无效PI3K基因体细胞突变检测野生PI3K野生的疗效最佳有效突变无效临床常用靶向药物及相关基因易瑞沙/吉非替尼EGFRKRAS特罗凯/厄洛替尼EGFRKRAS帕尼单抗/维克替比KRASBRAF西妥昔单抗/爱必妥KRASBRAF伊马替尼/格列卫KITPDGFRA威罗菲尼/ZelborafBRAF酪氨酸激酶抑制剂EGFR单抗类药物**易瑞沙、特罗凯相关基因检测FDA要求对拟采用易瑞沙、特罗凯等EGFR-TKI治疗的患者,非小细胞肺癌临床指南:EGFR基因突变,尤其是外显子19缺失,外显子21突变(L861Q)及外显子18突变(G719S),肿瘤对酪氨酸抑制剂(TKIs)的敏感度有重要关系。EGFR和KRAS突变在肺癌患者中互相排斥。TKI治疗耐药与KRAS突变及特定的获得性EGFR突变(如T790M)有关。主要用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)**