文档介绍：天津大学
博士学位论文
盐酸大观霉素溶析结晶过程研究
姓名:鲍颖
申请学位级别:博士
专业:化学工程
指导教师:王静康
20030601
摘要盐酸大观霉素属于氨基糖菅类抗生素,它抗菌谱广,是治疗淋病的特效药。针对国内生产存在着结晶精制收率低、产品质量不稳定等问题,本文对盐酸大观霉素结晶过程进行了系统研究。有关研究内容尚未见文献报道。通过湎叻勰┭苌渲っ髁巳芪鼋峋в肜淙唇峋У玫降木褰峁瓜嗤Sτ肅分子设计软件分析了真空中的模型晶形,并考察了实际生长环境对晶习的影响。此参数。同时运用窍咝宰頳思际踅芙舛仁荼泶镂@叻匠痰男问健2定了无机盐存在下盐酸大观霉素的溶解度以及它在纯水中的溶解热。采用激光法研究了分别用矩量法、蚍治龇ㄍ频剂烁髦稚つP拖碌木迳に俾是蠼夤健7治了盐酸大观霉索晶体在不同溶剂系统中的生长机理,计算了溶析结晶初级成核参数。采用矩量法确定了盐酸大观霉素溶析结晶二次成核和晶体生长动力学经验方程。依据粒数衡算原理,结合结晶动力学方程、质量衡算方程建立了溶析结晶过程数学模型,并通过狵惴ê虵语言实现过程模拟。模拟分析了初始过饱和溶液结式下的结晶过程特性以及溶析剂流加速率、温度、搅拌强度、晶种量对收率、粒度和粒结合晶体生长习性、介稳区特性、结晶动力学和过程模型模拟分析,实验考察了盐酸大观霉素结晶过程中各种操作因素如溶解脱热原温度、结晶温度、养晶时间、溶析剂流加方式和流加速率等对结晶收率、晶习和粒度分布的影响,建立了经验优化的溶析结晶操作时问表,提高了结晶产品的质量和收率。经模拟与实验结果对照,证明了模型的一述研究为盐酸大观霉素精制结晶工艺的工程放大和进一步深入研究提供了详实的模拟采用冷却结晶方法培养了盐酸大观霉素单晶,由簧湎叩ゾа苌淙范司褰峁埂外,还对晶体进行了热分析。采用动态法测定了不同温度和溶剂配比下的盐酸大观霉素溶解度。针对该物系无熔点的特点,尝试将匠逃肫毡榛娜芙舛确匠塘Aⅲ擞孟咝宰钚《朔ɑ毓榉匠盐酸大观霉素溶析结晶介稳区。考察了温度、溶剂配比对介稳性质的影响。应用多核理论估算了固液表面张力。晶、溶析剂恒定体积速率流加、溶析剂恒定质量分率流加、恒定生长速率等植僮髂度分布的影响。基础数据和理论依据。盐酸大观霉素溶析结晶新工艺已成功地应用于工业生产。关键词:虢酸大观霉素晶体结构溶解度溶析结晶结晶动力学介稳区可靠性。
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学位论文作者签名:勃颖?冢荒甓嘣露〧学传论文作者签名::扣贳淘耾学位论文版权使用授权书签字同期:≥。。;年论独创性声明或撰写过的研究成果,也不包含为获得垂洼盘生或其他教育机构的学位或证本学位论文作者完全了解盘洼盘堂有关保留、使用学位论文的规定。,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中签字目期:向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄋ得作了明确的晚明并表示了谢意。导师签名
第一章前言盐酸大观霉素简介由于抗淋病药物的非正规使用及淋球菌通过质粒或染色体介导的耐药菌株流行率碱性水溶性抗生素。最初的文献报道将它归属为氨基环醇类抗生素十年代后重新划分为氨基糖营类抗生素。这是一族由氢基环醇为主体和氨基糖类以苷键结合而成的抗生素。所以也有学者特别指出该类抗生素严格定义应为氨基环醇一氨基糖苷类抗生素V泄┑臧妫⒐┑婧兔拦┑年,荚国笛槭液蚒镜腗等人【谝淮未哟蠊哿疵咕中提取出大观霉素。大观霉素肌注吸收快,难于肠道吸收,一般制成无菌悬浮注射剂。临床使用采用大观盐的形式。最初为硫酸盐,分子式为·的盐酸盐。盐酸大观霉素为米白色晶体,分子素,对革兰氏阴性和革兰氏阳性菌均有抗菌作用。临床上它专用于治疗奈瑟氏淋球菌日趋增高,【俊D壳按蠊勖顾饕烟娲嗝顾刈魑V瘟萍毙粤懿〉氖籽∫┪铩4送猓蠊勖顾氐抗菌谱广和低毒性也使它作为饲料添规剂和农药或应用于兽医学领域,以提高农作物产作为氨基糖苷类抗生素的一员,大观霉素具有这一类物质的通性。比如结构中含有羟基和胺基等亲水基团,游离碱及其盐类均易溶于水,难溶于有机溶媒;稳定性明显受水分、温度、和杂质的影响:在空气中易潮解,含水量增加后稳定性显著下降;在不同程度的碱性及酸性条件下发生降解反应;分子结构中的许多不对称碳原子带来旋光目前大观霉素的生产采用微生物法。首先是产生菌的斜面制备,