文档介绍：天津大学
博士学位论文
烷基壳聚糖纳米微球的制备及其药物负载性能研究
姓名:代昭
申请学位级别:博士
专业:应用化学
指导教师:孙多先
20030101
摘要已被用于药物控释、靶向、智能给药等多种药物载体的研究,而将壳聚糖烷基化后得分析表明,随着卤代烷试剂反应活性的增高,发生在壳聚糖羟基上的烷基取代反应增运用透射电镜与动态光散射分析研究了烷基壳聚糖纳米微球的形态以及粒径分布单元环的刚性以及空间阻力,则造成了十六烷基壳聚糖所形成粒子的粒径随着烷基取以紫杉醇和扑热息痛为模型药物考查了烷基壳聚糖纳米粒子的药物负载性能以及体外释放性能,结果表明这种壳聚糖纳米粒子对非水溶性的紫杉醇有良好的负载作用。随着烷基取代度的增加,有利于其对扑热息痛和紫杉醇的负载能力提高。体外释放研究表明,与水亲合力较高的扑热息痛从烷基壳聚糖纳米微球中释放的速度较快,有明壳聚糖作为优良的天然聚阳离子材料,拥有良好的可生物降解、生物相容等性能,到的烷基壳聚糖在水中以烷基为核自动形成纳米范围的聚集体⒖作为非水溶性药物的水性载体。在碱性条件下,将壳聚糖与多种卤代烷发生烷基取代的接枝反应,得到烷基化的壳聚糖,并使用元素分析的方法确定了烷基反应的取代度。经红外光谱研究表明,烷基化反应主要发生在壳聚糖分子中的氨基上。对烷基化壳聚糖进行湎吖獾缱幽芷情况。研究表明,烷基壳聚糖纳米粒子的平均粒径在~洌⒕哂忻飨缘核壳结构,其壳层的厚度大约在。在负载药物以后,微球的粒径变大,并且丁基壳聚糖一某汕蛐阅懿缓茫谐赡さ那魇啤6馍⑸溲芯勘砻鳎榛蔷糖在水会形成两种粒径相差很大的粒子,大粒子可能是由高烷基取代度的低分子量壳聚糖聚集的,而小粒子则可能是由低烷基取代度的高分子量壳聚糖所组成,笥粒径的小粒子是由单个壳聚糖分子带着周围的水化层做布朗运动的结果。由于壳聚糖这种壳聚糖纳米微球对紫杉醇的负载能力超过对扑热息痛的负载能力。采用多种常用药学体外释放模型对烷基壳聚糖纳米微球负载扑热息痛以及紫杉醇的体外释放进行了拟台,发现P湍芄唤虾玫哪夂隙嘀痔逑迪碌氖头徘榭觯灰灰级动力学模型也能较好的拟合扑热息痛的体外释放情况。而假定药物的溶解速度为药物释放的控制步骤所建立的溶解模型,能够良好的预测扑热息痛的体外释放情况。壳聚糖,烷基壳聚糖,取代反应,纳米微球,药物控制释放,多。代度的增加而增大。显突释的现象,而不溶于水的紫杉醇的释放则表现出了明显的缓释效果。从总体来看,关键词:紫杉醇,扑热息痛,释放模型
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刷磁辄剪乙签字日期:乏口隆学位论文作者签名:代配学位论文版权使用授权书学位论文作者签名:代独创性声明或撰写过的研究成果,也不包含为获得墨盗蠢堂或其他教育机构的学位或证特授权墨生盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检本学位论文作者完全了解盘盗盘堂有关保留、使用学位论文的规定。签字日期:9勰暌湓耭日研究成果,除了文中特别加以标注和致谢之处外,论文中不包含其他人已经发表书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校C艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄋ得本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的作了明确的说明并表示了谢意。签字日期:巍巍菽耭向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。
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