布洛芬合成论文.doc

文档介绍：布洛芬合成工艺的研究 I 布洛芬合成工艺的研究引言布洛芬是世界卫生组织、美国 FDA 唯一共同推荐的儿童退烧药, 是公认的儿童首选抗炎药。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。摘要布洛芬(ibuprofen) ,化学名为 2一(4 一异丁基苯基) 丙酸,为新一代非甾体消炎镇痛药物,具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用,副作用则比阿司匹林小得多。因此自上世纪 70 年代末上市以来,以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展,现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。 1987 年, 它在全部解热镇痛消炎药物的 23 亿美元销售额中占 18% 的份额。 1993 年上升至 30% 以上。目前, 全世界布洛芬的总产量为 8000 吨左右。布洛芬的合成方法主要包括: (1) 转位重排法; (2) 醇羰基化法; (3) 烯烃羰基化法; (4) 卤代烃羰基化法; (5) 烯烃加氢法; (6) 环氧丙烷重排法等。本文以对异丁基苯甲醛为原料,分 5 步来合成布洛芬。考察了反应气氛、温度、催化剂的量、溶剂等反应条件对反应的影响。论文在对 K 4 [) 6] 性质和苄******化反应特点进行分析的基础之上, 引入催化的方式, 以无毒 K 4 [) 6] 作为***化试剂,实现了苄******化反应中***化试剂的无毒化,为苄***向苯乙***类化合物的转化探索了一种相对绿色的新方法。温度对反应的影响如下: 随着温度的升高, 产率也随之升高。但是, 当反应温度高于某一反应温度时,产率又有所下降。从动力学角度分析,我们可以知道: 随着反应温度的升高,反应活性即反应速率也升高,催化剂的催化布洛芬合成工艺的研究 II 效率也升高, 反应收到的产率也升高。在某一温度附近达到最优化,之后继续升温使催化剂部分容易失活,并生成了其它副产物,反应的产率也随之下降。因此该反应的最优反应温度是 180 ℃。在最优反应温度下, 苯乙***的产率可以达到 %。考察了反应气氛对反应的影响。发现当参与反应的物质的量很少时, 在其它条件完全相同的情况下, 无论是否有 N 2 保护, 产率基本相差不大。但是从工业角度来说, 反应物的量很大, 可能会有各种情况出现。所以, 应以 N 2 保护为最优条件。总之,通过一系列的研究发现当在N 2 保护下,以 PMHS 为还原剂使对异丁基苯甲醛转变成醇,在 SOCl 2 的作用下对其进行***化。使用无毒的 K 4[ Fe( CN ) 6]作为***化试剂在 CuI 催化下,于 180 ℃下与苄***发生反应得到的苄***化合物水解制取布洛芬,取得了最佳效果。关键词: 布洛芬, 对异丁基苯甲醛,碘化亚铜, 亚铁***化钾布洛芬合成工艺的研究 III 目录第1章前言................................................................................................................. 1 布洛芬性质.......................................................................................................... 1 铜催化***化综述................................................................................................ 2 铜催化剂简介.......................................................................................... 2 铜催化***化反应...................................................................................... 2 布洛芬生产工艺综述....................................................................................... 3 转位重排法.............................................................................................. 3 醇羰基化法....................................