文档介绍：动脉粥样硬化斑块的声动力治疗动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)导致的急性血管事件是心脑血管疾病致死致残的主要原因。AS是一•种炎症性疾病,而目前尚缺乏针对AS炎症机理的有效治疗措施。声动力治疗(Sonoclynamictherapy,SDT)是利用超声的物理能量激活特定药物(声敏剂)发生化学反应,产生活性氧,从而发挥生物学效应的一种无创治疗技术。我们首次将其应用于AS斑块的治疗,探讨了5-氨基***戊酸(5-Aminolevulinicacid,ALA)作为声敏剂介导的SDT对AS斑块的治疗作用。1、 ,ALA-SDT抑制兔股动脉AS斑块的进展,这在apoE”小鼠主动脉AS斑块模型中也被证实,而利用高频超声实时监测兔股动脉狭窄率,,表明ALA-SDT可减小AS斑块。而在治疗后8周,动脉狭窄率发生反弹,可能由于兔子血中胆固醇水平仍处于较高的水平,导致斑块继续进展,因此,在临床应用ALA-SDT治疗AS斑块口寸,需配合使用降脂匆物。值得注意的是,在对兔子进行二次ALA-SDT治疗后I周及4周,动脉狭窄率仍然减小,表明ALA-SDT可进行重复治疗,且不影响治疗效果。,引起急性血管事件主要原因是AS易损斑块的破裂形成血栓阻塞血管。有学者提出通过计算AS斑块易损系数来评价AS斑块的稳定性,其公式为(巨噬细胞+脂质含量)/(平滑肌细胞+胶原含fi)oALA-SDT治疗兔股动脉AS斑块后I周及4周,斑块中巨噬细胞及脂质含量明显降低,平滑肌细胞及胶原含量明显,表明ALA-SDT通过改变斑块成分使斑块趋于稳定,与之相符,通过勿物诱导斑块破裂证实ALA-SDT治疗可减小斑块破裂及血栓形成的发生率,为ALA-SDT稳定AS斑块提供了更为直接的证据。在ALA-SDT治疗后8周及12周,同样观察到巨噬细胞含量的减小及平滑肌细胞和胶原含量的增ill,ALA-SDT稳定斑块的长期效果得到证实。2、-氨基***戊酸来源的原卧唯IX选择性的聚集在斑块巨噬细胞的线粒体已有研究显示,给予肿瘤动物ALA,经代谢后其产生的代谢产物原吓琳IX(ProtoporphyrinIX,PpIX)可选择性的聚集在肿瘤细胞中,这是因为肿瘤细胞缺乏将PpIX转化为血红素的亚铁螯合酶。因此,将ALA作为临床诊断、手术术区评估及光声动力治疗的靶向药物。我们在动物模型中证实,静脉注射ALA2小时后,PpIX选择性的在兔颈动脉AS斑块中聚集,其浓度为周围正常血管组织的12倍。巨噬细胞免疫荧光染色显示,ALA-PpTX阳性区域与巨噬细胞表达阳性区域吻合,表明ALA-PpIX主要聚集在AS斑块的巨噬细胞中。ALA在细胞线粒体中转化为PpIX,体外实验证实,PpIX在巨噬细胞中主要蓄积在线粒体中。-SDT诱导AS斑块巨噬细胞经线粒体-caspase途径的凋亡。这与ALA-PpIX聚集在细胞线粒体有关。巨噬细胞作为主要的固有免疫细胞,在AS斑块形成、发展、不稳定及斑块破裂过程中均发挥关键作用。已有研究证实,一些试剂如***麟酸盐、二氧化硅、一氧化氮、mTOR抑