文档介绍:中国医科大学研究生学位论文独创性声明本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。论文作者签名:鳢日期: / vm、缸∥. 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规忌即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学,且导师为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密内容除外),以采用影印、缩印或其他手段保存论文。论文作者签名: 指导教师签名: 日期: 四、本研究创新性的自我评价?????????????????...32 五、参考文献????????????????????????..33 六、附录综jj苤?????????????????????????...41 在学期间科研成绩?????????????????????54 至|【谢?????????????????????????..,55 个人简介????????????????????????..56 ·中文论著摘要· 吉西他滨联合铂类与其它三代含铂双药方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效和毒性反应比较静耆莉昌肺癌是当今世界对人类健康与生命危害最大的恶性肿瘤和全球面临的严重公共卫生问题。我国肺癌发病率和病死率的现况及增长趋势更是严峻,目前,肺癌占男性恶性肿瘤发病率和死亡率的首位,女性恶性肿瘤发病率的第2位,死亡率的第1位;并且据世界卫生组织预测,到2025年,我国每年新增的肺癌病例数将超过100万,成为世界第一肺癌大国。根据临床治疗特点及病理学特征,肺癌主要分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)两种类型。而非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%以上。对于早期 NSCLC,手术切除的金标准地位和良好预后毋庸置疑;但不幸的是,NSCLC患者在就诊时有25%.30%已是局部晚期,40%.50%已有恶性胸水或远处转移病灶,从而失去了外科手术和多学科根治的最佳时机。对于不能手术的晚期NSCLC患者,姑息性化疗是最主要的治疗手段。研究显示,以顺铂为基础的化疗与单纯的最佳支持治疗(BSC)相比,患者的死亡风险降低27%,1年生存率提高10%,。以铂类为基础的化疗方案的有效应答率显著高于非铂类化疗方案(OR=;95%CI,),并且1年生存率提高5%(34%vs29%;OR=;95%CI,)。以顺铂为基础的化疗与以卡铂为基础的化疗相比,,95%CI,-07)。而在传统的细胞毒药物组成的对晚期NSCLC有效的化疗方案中,又尤以第三代新药联合铂类的方案为优。多个III期随机对照研究均显示吉西他滨、长春瑞滨、紫杉烷类联合铂类的方案无论是在客观有效率(ORR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)还是在改善肺癌症状、降低化疗毒性方面均优于旧有的第二代方案,可以使ORR提高20%,平均中位生存期(MST),1年生存率提高10%.15%。目前,铂类为基础联合第三代化疗新药的方案现已被推荐为治疗晚单药或联期;③同三代新药但是方案之间在有效率及生存等方面的差别。因此,第三代含铂双药化疗方案中,如铂类联合去甲长春花碱(vC)、吉西他滨(GC)、紫杉醇(PC)和多西紫杉醇(DC),究竟哪个方案治疗晚期NSCLC更具优势,一直存在着争议。吉西他滨作为一种新型的脱氧胞苷类药物,在体内脱氧胞苷激酶作用下转化为具有活性的二磷酸及三磷酸双***脱氧胞嘧啶核苷,插入DNA,导致DNA合成中断,由于其良好的膜穿透性、与脱氧胞苷激活酶更强的亲和力以及细胞内更长的滞留时间,一直显示较好的抗癌活性。研究证实GC方案治疗晚期NSCLC的临床疗效明显优于旧方案,且毒副反应发生率明显低于旧方案。但目前仍缺乏全面的循证医学证据证实GC方案与其它新药联合铂类双药方案相比是否具有优越性。目的本研究拟通过Meta分析,将GC方案与其它常用的第三代含铂双药化疗方案相比较,同时纳入新的已报道的随机对照临床试验(RCT),选用OS、PFS、ORR、 DCR和毒副反应发生率为疗效和安全性的评价指标,全面评价GC方案治疗晚期 NSCLC的疗效及毒副作用;旨