制药工艺学_诺氟沙星.ppt

文档介绍：诺***沙星的生产工艺原理第一节概述诺***沙星(***哌酸 Norfloxacin ) 分子式: C 16H 18FN 3O 3结构: 化学命名: 1-ethyl-6- fluoro -1,4- dihydro -4- oxo -7- (1- piperazinyl )-3- quinolinecar -boxylic acid 一、诺***沙星的性质第一节概述 CAS [70458-96-7] 性质白色、淡黄色,无臭,味微苦熔点: 218~224 °C溶解性:水、乙醇极微溶 DMF 微溶醋酸、盐酸、氢氧化钠易溶紫外吸收(钠盐) 273 、325 、336 吸收最大第一节概述用途诺***沙星:喹诺***酸衍生物 1962 年 Lesher 发表第一个喹诺***酸类抗菌药奈啶酸合成 2万个衍生物已可成为药品 60 多个诺***沙星日本 1978 年开发成功,属第三代喹诺***酸类药已在 60 多个国家、地区批准上市 1995 年中国药典收录二、诺***沙星研究与开发过程第二节诺***沙星合成原理与工艺一、合成工艺路线选择 1、哌嗪缩合 1-乙基-7- ***-6- ***-4- 氧-3- 喹啉甲酸与哌嗪脱***化氢缩合得诺***沙星,反应以吡啶为溶剂,沸点反应,反应收率最高可达 % 。主化学反应第二节诺***沙星合成原理与工艺 2、苯***衍生物为原料 3-(乙酰)哌嗪-4- ***苯***与乙氧亚***丙二酸二乙酯经缩合、环合、乙基化、水解得诺***沙星主化学反应如下: 3、2-***-4- 氨基-5***苯甲酸乙酯为原料 4、工艺路线评价对三条合成路线经济技术指标评价, 选定合成工艺路线。哌嗪缩合工艺路线二、合成原理分析 1、主副反应分析 1-乙基-7- ***-6- ***-4- 氧-3- 喹啉甲酸与哌嗪脱***化氢缩合得诺***沙星反应过程分析如下: 主反应副反应 2、工艺参数影响分析 1)合成反应分析 A+B →S→PA →Q结论: 存在平行和连串副反应→