文档介绍：二、主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素?(一)青霉素类?(二)头孢菌素类?(三)β-内酰***酶抑制剂?(四)大环内酯类?(五)林可***类(一)青霉素类?包括天然青霉素和半合成青霉素两种,均含6-氨基青霉烷酸(6-APA)母核,作用机理均是抑制细菌细胞壁的合成,为繁殖期杀菌剂。优点:杀菌力强,毒性低,价廉物美;?天然青霉素缺点:抗菌谱窄、易被胃酸和?-内酰***酶(青霉素酶)水解,金葡菌易产生耐药等缺点。?半合成青霉素:耐酸、耐酶、广谱(一)青霉素类1、天然青霉素?系从青霉菌的培养液中提取,主要有F、G、X、K和双氢F五种,其中以G最常用(作用最强、性质稳定、产量高)。青霉素G?青霉素:又名苄青霉素、青霉素G【理化性质】是从青霉素培养液中提取的一种有机酸,难溶于水,可与碱金属盐离子结合成盐。其钾盐、钠盐为白色结晶粉末,无臭或微有特异性臭,有吸湿性。在水中极易溶解,遇酸、碱和氧化剂等迅速失效,水溶液在室温放置易失效,20万IU/ml,青霉素于30℃放置24h,效价下降56%,而青霉烯酸含量增加200倍,临床应用时要新鲜配制,pH6~,当pH<5或>8时,迅速破坏,随着温度的升高,破坏迅速,时间越长,破坏越彻底。青霉素G【药动学】?1)不耐酸,内服易被胃酸、酶破坏,仅少量被吸收,肌肉或皮下注射,吸收较快,一般15~30min达到血药峰浓度,故一般静注、肌注或皮下注射,常用剂量有效血药浓度维持3~8h。但在新生仔猪、鸡大剂量内服可达到有效浓度。?2)吸收后在体内分布广泛,能分布到全身各组织,以肾、肝、肺、肌肉、小肠和脾脏等的浓度较高;骨骼、唾液和乳汁含量较低。青霉素脂溶性低,进入细胞内的量少,主要分布在细胞外液,但在组织炎症时可达到有效浓度,如脑膜炎时,可通过血脑屏障。?3)青霉素在体内的消除半衰期较短,种属间差异小,青霉素吸收进入血液循环后,在体内不易被破坏,主要以原形从尿中排出,在尿中80%的青霉素由肾小管排出,20%作用通过肾小球滤过。部分药物如丙磺舒、磺***药、阿司匹林等可抑制青霉素的肾小管分泌,提高其血药浓度,延长其半衰期;还可由乳中排泄,故需弃奶。青霉素G【药理作用】属窄谱杀菌性抗生素。?1)对敏感菌有强大杀菌作用,低浓度抑菌,高浓度杀菌。对大多数G+、G-球菌、G+杆菌、放线菌和螺旋体等高度敏感,常作为首选药。人医对密螺旋体、梅毒螺旋体、钩端螺旋体、奈瑟菌(淋病)有较高活性。对青霉素敏感的细菌主要有:链球菌、葡萄球菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌、丹毒杆菌、化脓棒状杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、李氏杆菌、产气荚膜杆菌、牛放线杆菌和钩端螺旋体等。?2)对G-杆菌、支原体作用很弱。?3)对结核分枝杆菌、病毒、立克次氏体完全无作用。?4)抗菌作用不受脓血及组织分解产物影响。?5)仅对繁殖期细菌有作用,而对静止期无作用。?6)哺乳动物细胞无细胞壁,故对动物毒性小。青霉素G【作用机理】?抗菌作用都在于通过阻碍细菌细胞壁的合成呈现强烈的杀菌作用,而对于已形成细胞壁的细菌无抗菌作用。对生长旺盛的敏感菌特别有效,而对代谢受到抑制的细菌的作用效果差;故不宜与抑菌药联合应用。?和其它青霉素的抗菌作用机理完全相同,是阻碍细菌细胞壁的肽多糖层的交联链形成。β-内酰***类能与细菌胞质膜上的青霉素结合蛋白(PBPs)结合,各种PBPs的功能并不相同,分别起转肽酶、羧肽酶及内肽酶等作用,β-内酰***类抗生素与它们结合后,其活性伤失,造成敏感菌内黏肽的交联受到阻碍,细胞壁缺损,菌体内的高渗透压使胞外的水分不断渗入菌体内,引起菌体膨胀变形,加上激活自溶酶,使细菌裂解死亡。青霉素G【耐药性】?细菌一般不易产生耐药性,如溶血性链球菌对青霉素的敏感性至今很少改变,但耐药金色葡萄球菌除外(耐药金色葡萄球菌能产生大量?-内酰***酶,使青霉素的?-内酰***环水解为青霉噻唑酸,失去抗菌活性)。医院内对青霉素耐药的金葡菌已占70~80%,一般认为,当MBC为MIC的32倍以上时,即称此细菌对青霉素有耐药性。?对耐药金葡菌,可用半合成青霉素,如***唑西林、头孢菌素类、红霉素及***喹诺***类药物治疗。