文档介绍:研究生签名:栩迄彦导师签章:帐级学院签;:研究生签名:杨鹰彦河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺研究生学位论文独创性声明位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学匝椴牧稀⒃际荨申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则,承担相应的法律本学位论文在导师蛑傅夹∽的指导下,南本人独‘、’,:完成。本学责任。年籰本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。‘二
;骸
目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯研究论文/.藕磐吩陉诿畔侔┓⑸⒄怪械淖饔前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..一材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..综述/.藕磐吩谥琢鲋械难芯拷埂致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..日舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..多口才℃⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··二
/.藕磐吩陉诿畔侔┓⑸⒄怪械淖饔围内,占恶性肿瘤死亡原因的第二位,危害极大。近几十年来,世界许多地区和国家如北美、欧洲、亚洲,胃癌发生部位出现了显著变化,胃远端要目的:胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率高,在世界范格疾胃癌发生率明显下降,而贲门癌和食管末端腺癌的发病率明显升高。我国也出现了相同的变化趋势,但仍不清楚出现此种变化的原因。目前,对胃癌和食管癌的研究较多,但国内外文献对贲门癌报道甚少,贲门癌的组织发生及癌变机制尚不清楚。与远端胃癌相比,贲门癌具有更高的侵袭性,不同的免疫组化表型及病因流行病学特征,贲门癌可能是胃癌中的一种特殊亚型。/.藕磐肥窃诠ナ曛蟹⑾值挠兄匾A俅惨庖宓姆子信号通路,其在细胞的生存、生长与增殖中起中心调控作用,它所介导的信号传导通路的异常与多种恶性肿瘤有关。是雷帕霉素蟹肿樱且恢炙堪彼幔瞻彼峒っ福在感受营养信号、调节细胞生长与增殖中起着关键性的作用。,.是的第一个下游底物,是一种小分子蛋白,它可以抑制与真核翻译起始因子,相关的翻译启动。是一种原癌基因,其编码的嚯奈C苯岷系鞍祝亲钪匾5恼婧讼胞翻译起始因子,⑵,通过和膍苯岷亚单位的结合而抑制翻译起始。在生长因子、激素或细胞内外其它刺激的作用下,患せ睿化的姿峄湎掠蔚瓸,,使肫浣饫耄偈狗肫鹗几春衔锏男纬桑佣铀俚鞍字实暮铣伞相反,当生长因子或营养素缺乏,或者有抑制物存在时,磷酸化,并与岷洗佣种品肫鹗肌摘中文摘要
椒体耐受性良好,并且全球性的诹俅惭芯空诔锉钢校馕N赴┑陌邢信号通路在某些肿瘤中极度活跃,已成为肿瘤治疗的新靶点。研究发现,胃癌中存在信号通路的激活和的过表达,特别是的活化形式:水平的升高。依维莫司是活化的抑制剂,其在胃癌患者中已进行了多中心期临床研究,疗效显著,患者的总治疗提供了广阔的发展前景,信号通路成为胃癌治疗的新靶点。但信号通路在不同部位胃癌中的作用尚未见报导。本实验拟研究/.藕磐吩陉诿畔侔┓⑸械淖饔茫进一步揭示贲门腺癌的发生、发展机制,并为贲门腺癌的治疗提供新的思方法:瓯臼占选取手术切除贲门腺癌标本例,癌组织取肿瘤中无出血坏死区域,正常胃粘膜组织取距离肿瘤边缘陨系恼N柑逭衬ぃ凶橹在手术切除后迅速取材,置于液氮中,.℃保存,所有标本均经病理证实分别为富含肿瘤细胞的贲门腺癌组织和正常胃粘膜组织。全部病例均为首发,术前均未接受放化疗。同时收集研究病例的临床病理资料。鞍酌庖哂〖组织总蛋白的提取和定量将预冷的总蛋白裂解液加入组织中,以提取总蛋白。用紫外分光光度计进行定量。应用方法,检测贲门腺癌与相应正常胃粘膜组织中、.的表达及、.的磷酸化水平。醋B糚检测的表达组织总奶崛⒓ḿ岸采用异硫氰酸胍一步法提取组织总%琼脂糖电泳鉴定其完整性。紫外分光光度计进行定量。应用方法检测贲门腺癌与相应正常胃粘膜组织中、的表达。采