文档介绍：蛋白靶向工程菌对裸鼠原位结肠癌影响的研究—研究生姓名指导教师姓名、职称学科专研罗超枝夏立秋教授微生物学微生物新药物业究向湖南师范大学学位评定委员会办公室二零一三年六月方谷分类号学校代码密级学号不加密
摘要前景,其中大肠杆菌哂兄琢霭邢蛐裕⒛⑸浞绞酱恚在胃肠道癌症中,结肠癌是最常见的恶性肿瘤,传统的治疗结肠癌的方法在高剂量使用时能达到一定的疗效,但对人体产生的副作用也较大,急需研究新型抗癌药物来促进结肠癌治疗。在目前的癌症治疗和新药研发策略中,使用细菌来消除实体肿瘤有很大的发展体肿瘤中定植,通过基因修饰引入抗肿瘤药物分子,能够特异性地杀死肿瘤细胞而不影响其他健康细胞。彩浅Φ酪嫔ü口服或静脉注射,携带治疗活性药物到达胃肠道,是治疗胃肠道癌症的较理想载体。本研究中,我们利用来源于绿脓假单胞菌中的天青蛋白基因构建的抗肿瘤低氧靶向工程菌治疗人结肠癌裸鼠原位移植瘤,以观察工程菌对结肠癌的抑制效果、研究合适的给药途径,探索工程菌对肿瘤的抑制作用机制。实验结果显示,与虴对照组比较,こ叹脉注射和口服均能有效抑制裸鼠原位结肠癌的生长,肿瘤体积减小和瘤重减轻,。经旧ń峁允荆珽工程菌的使用使肿瘤微环境明显改变,坏死区扩大。经免疫荧光和检测结果显示,工程菌基因能在肿瘤内部有效表达。荧光免疫结果表明血管
腔J笛楣讨忻挥泄密度标志⒀。细胞流式检测结果表明,こ叹芄促进肿瘤细胞凋亡,静脉注射和口服给药肿瘤细胞凋亡率分别达到ズィ煌ü齏检测凋亡相关蛋白,工程菌使肿瘤组织内促凋亡蛋白表达上调,抑凋亡蛋白表达下调,受到活化裂解产生察到工程菌对裸鼠产生明显的毒副作用。结果表明,使用脱醢邢蚬こ叹苡行е瘟平岢Π服和静脉注射给药途径疗效相当,低氧启动子能启动抗肿瘤分子在肿瘤组织内有效表达,通过影响肿瘤细胞内的藕磐来诱导细胞凋亡。工程茵靶向治疗裸鼠原位结肠癌的研究为促进肿瘤治疗,降低毒副作用提供了新的研究方向,本研究为利用低氧靶向工程菌治疗结肠癌提供了技术途径。关键词大肠杆菌;裸鼠;天青蛋白;结肠癌;藕通路
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录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.第一章前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯细菌治疗肿瘤研究概述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...妇瘟浦琢龅姆⒄⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯肿瘤实验动物模型⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.益生菌大肠杆菌概述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯天青蛋白抗肿瘤研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.第二章材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.实验材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.辍目⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..
恕眦蛋白在肿瘤组织中有效表达⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.赴辍!.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯细胞的培养⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯..私岢Π┞闶笤灰浦擦瞿P偷慕ⅰ┳橹疕染色和荧光免疫组化⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯检测⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..第三章结果与分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯裸鼠原位结肠癌模型的建立⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯こ叹种圃唤岢Π┑纳ぁこ叹砗笾琢鲎橹翁浠こ叹鹬琢鱿赴蛲觥こ叹种艭珽蚄谋泶铩.
こ叹吧蔚蛲鱿喙氐鞍椎谋泶铩第四章讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..利用こ叹瘟坡闶笤唤岢Π┑挠攀啤こ叹种平岢Π┑淖饔锰氐恪介导的细胞凋亡信号通路分析⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯第五章结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯■⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..攻读硕士学位期间撰写和发表的论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..项目资助情况⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..湖南师范大学学位论文原创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..湖南师范大学学位论文版权使用授权书⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..
第一章前言其成为一种新颖的、有前景的癌症治疗策吲,并越来越受到高度关细菌治疗肿瘤研究概述肿瘤的主要特征是癌细胞不受限制、侵入性的倍增,并且可以转移到身体的其它各个部