文档介绍：药物毒理学复****纲要---- 与考试内容不全相同 1. 毒理学“ Toxicology ”与药物毒理学“ Pharmacotoxicology ”的区别? 1. 毒理学是指有关“毒物研究”,而药物毒理学是指………….. 2. 现代毒物学是一门有关研究在特定情况下, 机体接触化学、生物或物理物质而产生有害作用(毒性)的科学。 3. 药物毒理学是一门实验性科学,研究药物对机体有害作用发生发展表观特征和机制、最终结果及其危险因素,主要用于对外源性物质的安全性评价和危险性评估。 2.“药物毒理学、毒性反应、毒代动力学、急性毒性试验、半数致死量”等概念及英文翻译。 1. 药物毒理学( Pharmacotoxicology ) :是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。主要研究人类在应用药物防病治病过程中, 药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变, 甚至引起不可逆损伤或致死作用; 同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、毒理机制及其危险因素的科学。 2. 毒性反应( toxic reaction ): 指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时, 对用药者靶组织(器官)发生的危害性反应。 3. 毒代动力学( ics ) :它是运用药代动力学的原理和研究方法,探讨药物毒性作用发生和发展规律的一门新兴学科。通过动物体内、外和人体外的研究方法, 在毒理学研究中根据产生毒性作用的剂量, 获得药物的基本药代动力学参数, 定性定量地研究实验动物体内药物吸收、分布、代谢和排泄随时间的动态变化规律与特点。 4. 急性毒性试验( acute toxicity ): 是指机体( 实验动物) 一日内一次或多次接触药物产生毒性反应,甚至引起死亡。 5. 半数致死量( LD50 ) :指能引起 50% 的动物或实验标本产生死亡的浓度或剂量。 3. 药物毒理学研究的领域: 1. 描述性毒理学( descriptive toxicology ) :通常仅直接考虑药物毒性的结果,为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息 2. 机制毒理学( mechanistic toxicology ): 通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究,阐明药物对机体毒性作用的机制。 3. 应用毒理学( applied toxicology ) :基于描述性毒理学和机制毒理学提供的资料, 并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否呈现足够低的危险, 新药临床前安全性评价内容类似该研究范畴。 4. 通常从药物毒理学角度而言,药物毒性作用可包括:(6 个) 1. 变态反应; 2. 毒性反应; 3. 致癌性; 4. 生殖毒性和发育毒性; 5. 致突变与遗传毒性; 6. 特异质反应。 5. 影响药物毒性作用的主要因素?药物进入体内是否产生毒性作用, 与下列 4 个因素有关: 1. 药物固有的作用特征; 2. 药物到达靶器官的量和滞留时间; 3. 机体对药物的处置能力; 4. 机体靶器官对药物的易感性。 6. 毒物的吸收、分布、生物转化与排泄” 1. 药物通过胃肠道吸收多数是被动转运形式, 因此只有脂溶性大、解离度小的药物容易被吸收。在误用药物的解救时,常采用的方式之一是设法减少药物脂溶性, 或增加解离度,以减少吸收增加排泄。 2. 气体药物经由肺部与经由小肠吸收的显著差别是不存在速率限制。首先, 气体和挥发性溶剂为非离子型分子, 可以不考虑其酸碱性和脂溶性; 其次, 覆盖于肺泡的上皮非常薄、毛细血管紧贴肺细胞, 经吸入的药物非常容易通过; 最后, 血液流经整个肺部毛细血管网只要 3/4 秒, 经由肺部吸收的药物可迅速被血液从局部除去。 3. 皮肤具有较好的屏障作用。药物经皮吸收第一相为透过角质层, 是经皮吸收的关键;第二相为透过表皮层。 4. 机体总体液可分为三个区域: 分别为血浆、组织间液和细胞內液; 药物主要是与血浆蛋白结合、肝脏和肾、脂肪和骨髓等组织中储存。 5. 生物转化: 是药物作为外来活性物质进入体内后, 机体通过肝脏或其他部位的酶对药物进行结构修饰, 以减弱其药理或毒理作用, 并增加其水溶性以便加速从体内排泄的过程。药物的生物转化分为两步进行:第一步是氧化、还原或水解,使多数药物灭活; 第二步是结合, 药物与体内物质结合后, 使药物活性降低或灭活, 并使其极性增加。 6. 药物的排泄途径:尿液(最有效) 、胆汁和乳汁等。 7. 药物毒代动力学的研究目的?( 5 点) 1. 通过给药剂量、药物体液浓度和毒性反应三者关系探索, 阐明引起实验动物毒性的量效关系和时效关系; 2. 结合药物毒性研究中出现的毒性效应与最终结果间关系, 预测药物毒性作用的靶器官,并解释中毒机制;最终为预测临床用药安全性提供实验依据; 3. 明确重复用药对动力学特征的影响; 4. 明确药物本身还是某种特定代谢