文档介绍：重症肝炎感染的特征与抗微生物治疗策略李光辉复旦大学附属华山医院复旦大学抗生素研究所RevealofdifferentLiversAHealthyLiverAFattyLiverAServeFattyLiverLiverwithCirrhosis重症肝炎患者由于机体免疫防御功能明显降低,因此易发生感染单核巨噬细胞系统功能受损,巨噬细胞吞噬功能及白细胞黏附能力下降,血清补体水平及血清纤维蛋白黏连素水平下降,调理系统和干扰素系统均受影响,临床诊疗过程中的各种侵袭性操作,为病原体的入侵提供了条件病原体主要为需氧GPB需氧GNB厌氧菌念珠菌属、曲霉等真菌肝病时对抗菌药的影响肝脏是人体最大的腺体,它在人的代谢﹑胆汁生成﹑解毒﹑凝血﹑免疫等均起着非常重要的作用许多药物经由肝脏生物转化,解毒和清除肝脏疾病时多种病理改变均可发生肝细胞受损胆汁排泄受阻肝血流量改变白蛋白量改变→药物蛋白结合率改变至今对肝病时抗菌药的药动学缺乏详细全面了解常用的肝功能试验AST,ALT,SB,TP,AP等不能精确反映肝功能损害情况不能据此制定给药方案例如:遗传差异异烟肼的代谢有快、慢乙酰化之分肝功损害类型不同,影响不同急性肝炎,代谢减少,血浓度增高肝硬化腹水,细胞外液增多,血浓度不变或降低肝内药动学第一期氧化还原酶或水解酶→药物被氧化还原或水解代谢物的生物活性与母药不同,并可产生毒性第二期转移酶→代谢物与葡萄糖醛酸、醋酸、氨基酸、谷胱甘肽等结合,形成可溶解的代谢物自胆汁或尿中排泄,大多毒性较低细胞色素P450是最重要的药物代谢酶药物代谢可属第一期,也可属第二期,或二期兼有肝功能受损时药动学改变肝脏自身代谢和清除能力的降低药物代谢清除减少常见于严重的病毒性肝炎伴肝实质明显损害时肝硬化门脉高压侧支循环的建立减少了药物经肝脏的代谢和解毒作用血清蛋白合成减少药物游离部分增加肝硬化大量腹水时细胞外液量增加药物的分布容积增大,浓度降低肝硬化门脉高压时胃肠道淤血、水肿影响口服药物的吸收损害部位对代谢的影响肝小叶,影响明显病毒性肝炎,酒精性肝炎门脉区,影响不明显原发性胆汁性肝硬化的早期