文档介绍：缬沙坦和氟伐他汀对糖尿病肾病肾脏保护机制的研究自然计:学位论文:页表格:个插图:幅指导教师:姜一农教授申请学位级别:博士学位专业名称:内科学难9懿论文提交日期:年论文答辩日期:年学位授予单位:大连医科大学学位授予时间:年评阅人:答辩委员会主席:
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垃年上月旦日独创性声明鱼:丝本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得大连医科大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:签字日期:
目录一⒄R!中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯二、文献综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯三、正文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.第一部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.第二部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.第三部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.四、附录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.五、主要英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯六、致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
缬沙坦和氟伐他汀对糖尿病肾病肾脏保护机制的研究博士研究生:白指导教师:姜一农教授专业名称:内科学难9懿摘要然卓辜和羟甲基戊二酰辅酶狢乖敢种萍他汀糖尿病肾病是糖尿病重要的微血管并发症,也是糖尿病死亡和致残的主要原因之一,其主要病理特征是肾小球硬化和肾间质纤维化。的发病机制尚未完全阐明,目前认为是由多种因素协同作用的结果,包括高血糖导致代谢异常、血流动力学改变、多种细胞因子作用和遗传因素等,而细胞因子如转化生长因子畃在的发生发展中起着非常重要的作用,这些细胞因子在高血糖作用下通过某些信号转导通路促使肾小球硬化和肾间质纤维化的发生和发展。对的治疗目前仍是以降糖、降压、调脂等为主的综合治疗方案。其中,血管紧张素受体类药物直鹪诮笛购偷髦矫娣⒒又匾W饔谩缬沙坦是具有高度选择性的ü苯幼饔糜谘9芙粽潘厥芴档脱Q苟鸬缴鲈啾;ぷ饔茫环ニ∧苡行Ы档拖赴诘ü檀嫉合成,可通过调节血脂防治肾动脉硬化保护肾脏。目前有很多研究表明,这两类药物同时还有抗细胞增殖、抗炎症、免疫调节等非依赖降压和调脂的肾脏保护作用,但其具体机制尚未完全明了。有丝分裂原活化蛋白激酶通路是细胞将信号从细胞膜传递到核的主要通路,它是细胞促增殖和传递应激信号的关键激酶,参与了细胞的生长、分化、凋亡、应激反应及细胞周期的多种过程。其中饕1欢嘀窒赴蜃雍蜕碛にせ睿殖莆狹信号通路,近年研究发现翘悄虿《嘀种虏∫蛩氐墓餐藕通路的交汇点,并参与了肾脏纤维化的发生和发展。关于肾纤维化的发生机制目前尚不十分清楚,认为可能与转化生长因子、血管紧张素⑸鲈喙逃邢赴硇妥;约吧鲂」苌掀は赴蛲龅扔关。其中谏鲈嘀泻孔疃啵且恢智恐孪宋蜃樱ü背景:.
成细胞外基质⒋碳ど鱿的は赴置贓而促进纤维化的形成。研究发现,畃雙嬖诿飨缘南嗷プ饔茫环矫妫琓—通过增强幕钚苑⒒悠渖镒饔茫硪环矫妫琾ü促进畃纳啥跋霥蹋呤堑贾律鲈嘞宋械闹匾R素,但芴搴笮藕抛5纪揪端=仙佟S醒芯刻崾緋可能是瓺低诚掠蔚囊桓鐾罚榈糡—导致肾小球硬化。而目前关于缬沙坦和氟伐他汀非依赖降压和调脂的肾脏保护机制研究主要为其他信号通路或单药研究,确切机制尚未阐明,有关这两种药物是否通过影响畃约皃信号通路起到肾脏保护的研究不多。本实验通过研究缬沙坦和氟伐他汀对体外高糖培养的大鼠肾小球系膜细胞作用后细胞形态学改变、细胞增殖能力、,进而从临床角度观察应用缬沙坦对早期患者血清中瓸降挠跋欤教终饬街忠┪,进而阐明其肾脏保护作用的机制,同时评估两种药物单独和联合应用对肾脏保护作用的比较,为临床防治的有效手段提供理论和实验依据。方法:一、细胞的培养和分组细胞常规培养于℃,的恒温孵育箱中,培养液为含ヌヅQG宓腄〉~糜谑笛椋≡穸允て诘收集,并分成正常对照组组,/咸烟、高糖组组,/咸烟、甘露醇对照组组,/⒏咛缬沙坦组组,/咸烟终浓度畉疞缬沙坦⒏咛氟伐他汀组组,/咸烟终浓度/ニ、高糖由程氟伐他汀组椋疞葡萄糖张ǘ染猯/溺由程购头ニ、高糖通路阻断剂组组,/咸烟蟤/组。二、细胞形态学观察和氧化应激指标的检测培养小时后倒置显微镜下观察各组细胞学形态,四甲基偶氮唑蓝法ú舛ㄏ赴婊盥屎拖赴种坡省Iǚ直鸩舛ǜ髯橄赴培养上清液中超氧化物歧化酶⒁谎趸