文档介绍：分类号学号 M200971514
学校代码 10487 密级

硕士学位论文

TERE1(UBIAD1)在 Ras-MAPK 信号
通路和细胞凋亡中的研究

学位申请人: 解举民

学科专业: 遗传学

指导教师: 红凌教授

答辩日期: 2011 年 12 月 20 日
A Thesis Submitted in Partial Fulfillment of the Requirements for
the Degree of Master of Science

Study of Tumor Suppressor Gene TERE1 (UBIAD1) in
Ras-MAPK Signal transduction Pathway and Cell Apoptosis

Candidate : Xie Jumin
Major : ics
Supervisor : Prof. Ling Hong

Huazhong University of Science & Technology
Wuhan 430074,
December, 2011
独创性声明

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的研究成果。尽我所知,除文中已经标明引用的内容外,本论文不包含任何其他
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均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。

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日期: 年月日

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本论文属
于不保密□。
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学位论文作者签名: 指导教师签名:
日期: 年月日日期: 年月日
华中科技大学硕士学位论文
摘要
TERE1(Transitional epithelial response gene 1) 移行上皮反应基因 1 ,又称
UBIAD1(UbiA prenyltransferase domain containing 1)含 UbiA 异戊烯基转移酶结构域 1。
用 FISH (Fluorescence in situ Hybridization)方法检测到 TERE1(UBIAD1)定位于人体
1p36 微卫星标记 D1S2667 和 D1S434 之间,编码一个含 338 个氨基酸的蛋白质,分
子量为。该基因广泛表达于人体各组织中。TERE1(UBIAD1)可以通过与 ApoE
相互作用来影响脂代谢,调节胆固醇的运输和储藏。TERE1(UBIAD1)突变在人眼中
引发 SCCD(Schnyder Crystalline Corneal Dystrophy) 疾病。生物信息学预测
TERE1(UBIAD1)是一个十次跨膜蛋白,C 端和 N 端均位于膜内,包含一个异戊烯基
转移酶结构域。TERE1(UBIAD1)是人体中的 MK-4 合成酶,具有侧链切割和异戊烯
化功能,而且 TERE1(UBIAD1)参与体内脂代谢的调节,与膀胱癌的形成有关。我们
推测 TERE1(UBIAD1)通过与 ApoE 相互作用,利用组织中 MK-4 为底物,参与脂质
代谢,调节组织中胆固醇的量,影响肿瘤发生和 SCCD 形成。
为研究 TERE1(UBIAD1)与 Ras 的关系。本文利用 siRNA 技术敲低 HEK293 细胞
中 TERE1(UBIAD1)的表达,发现 Ras-MAPK 信号通路的下游蛋白 ERK 被激活。加
入 SS(Sulindac Sulfide)、GW5074 等抑制剂阻断 Ras 信号通路,检测不到磷酸化的 ERK,
证明 TERE1(UBIAD1)与 Ras 蛋白或 Ras 通路上游蛋白有相互作用,细胞中
TERE1(UBIAD1)的表达量可以调节 Ras-MAPK 信号通路的激活与否。结合实验室