文档介绍：第三军医大学
硕士学位论文
交感神经经β肾上腺素能受体途径调控急性肝损伤的研究
姓名:李果
申请学位级别:硕士
专业:外科学(普外)
指导教师:夏锋
2012-11
交感神经经肾上腺素能受体途径调控急性肝损伤的研究摘要一、背景肝脏大范围手术或肝外伤和严重的细菌或病毒感染以及药物中毒可引起急性肝损伤,造成肝脏功能不全甚至继续进展导致肝功能衰竭而使患者死亡。而目前对于急性肝损伤的救治,临床上的药物治疗效果仍然十分有限,其机制也不十分明确。肝组织内炎症反应的调控可分为体液调控和神经调控两方面。目前对肝脏炎症反应的调控研究主要在体液调控方面,而神经调控研究相对较少。近年来研究表明,刺激交感神经兴奋可使炎症状态下的肝损伤加重,而去除交感神经则可缓解肝损伤,促进肝损伤的恢复。国外及我们前期的研究表明,交感神经可通过分泌去甲肾上腺素激动胞上的錾舷偎啬苁芴宥骺馗卧嘌字⒌慕梗籏细胞上同样也分布有肾上腺素能受体,有研究报道在败血症后期,赴螧肾上腺素能受体表达上升并与炎症调控有关系。但这一调控途径的分子机制至今仍不清楚。因此我们设计了以下实验以探讨交感神经兴奋是否通过錾舷偎啬苁芴逋揪独吹骺丶毙愿嗡鹕耍约罢一作用的分子机制。二、目的本实验研究应用錾舷偎啬苁芴寮ざ梁妥柚图磷饔糜诩毙愿嗡鹕舜笫螅鄄其对急性肝损伤大鼠肝功能的影响;并通过在体和离体研究探讨赴诮桓神经经錾舷偎啬苁芴逋揪兜骺丶毙愿嗡鹕酥械淖饔眉捌浠啤三、方法大鼠腹腔内注射异丙肾上腺素ざ痯肾上腺素能受体,模拟交感神经兴奋錾舷偎啬苁芴澹哉4笫笪R跣远哉眨τ萌远觳庖羌觳馔周血中、谋浠榭觯卧嘧橹疕旧ü鄄觳±硌П浠魅欠窬哂懈卧喽拘浴圆煌亮/激动錾舷偎啬苁芴澹τ肅造成大鼠急性肝损伤,并在不同的损伤时相点〔模晕辮肾上腺素第三军医大学硕士学位论文
ゴ孔⑸。能受体激动的急性肝损伤大鼠为阴性对照,检测外周血中、变化,染色观察病理学变化,探讨錾舷偎啬苁芴寮ざ炼约毙愿嗡鹕说骺氐剂量和时间依赖性。大鼠腹腔内注射普萘洛尔瓒螧肾上腺素能受体激动,抑制交感神经兴奋,应用造成大鼠急性肝损伤,以无錾舷偎啬苁芴遄柚偷募毙愿嗡鹕大鼠为阴性对照,应用全自动生化检测仪检测外周血中、谋化情况,染色观察病理学变化,探讨阻断錾舷偎啬苁芴寮ざ约毙愿嗡鹕说影响。疭笫蟾骨荒谙茸⑸渎然畔笫蟾卧嗄诘腒细胞后,再注射兴奋錾舷偎啬苁芴澹τ肅造成大鼠急性肝损伤,以无錾舷偎啬苁芴寮ざ的急性肝损伤大鼠为阴性对照,应用全自动生化检测仪检测外周血中、的变化情况,染色观察病理学变化,探讨赴贒肾上腺素能交感神经调控急性肝损伤中的作用。τ酶卧嘣还嘧ⅰⅱ粜徒涸赶密度梯度离心和选择性贴壁等方法分离纯化得到赴⒔型淌墒笛楹虴细胞免疫染色来鉴定。赴逋夥炙淖榕嘌篜组、椤组、组,使用觳釯的表达、—觳釺的表达情况,初步探索交感神经经錾舷偎啬苁芴逋揪兜骺丶毙愿嗡鹕酥械幕啤四、结果会造成肝损伤。笫蟾嗡鹕顺潭人孀臝剂量的加大而加重:对照组士,痥组士,/组士,痥士,;.:,。谌コ薑细胞的情况下,实验组和对照组相比,肝功能检测指标瓸颗粒吞噬实验提示%以上的细胞具有吞噬能力,固迦旧第三军医大学硕士学位论文士,士,籄::,.,篈..士,.
示%以上的细胞为染色阳性细胞。觳飧髯镮的表达:。觳飧髯門的表达:;。五、结论τ肂肾上腺素能受体激动剂,可加重所致大鼠急性肝损伤,当阻滞肾上腺素能受体的激动,可缓解所致大鼠急性肝损伤。因此,交感神经可经上腺素能受体途径来调控急性肝损伤的进程。比コ笫蟾卧郖细胞后,再兴奋錾舷偎啬苁芴宀荒芗又谻大鼠急性肝损伤。,使其肝保护作用下降,加重麓笫蠹毙愿嗡鹕耍佣迪纸桓神经对急性肝损伤的调控。关键词:交感神经,錾舷偎啬苁芴澹毙愿嗡鹕耍琄细胞第三军医大学硕士学位论文.
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