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上传人:cnanjringh 2020/8/4 文件大小:45 KB

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文档介绍

文档介绍:腺苷酸活化蛋白激酶,炎症调控新靶点(可编辑)生理学报ActaPhysiologicaSinica,June25,2012,643:341?345341////0>.综述腺苷酸活化蛋白激酶:炎症调控新靶点1,212,*姚烽,汲广岩,张力12400016重庆医科大学临床学院;病理生理学教研室,重庆AMP-activatedproteinkinase,AMPK摘要:腺苷酸活化蛋白激酶是参与调节糖、脂肪和蛋白质的代谢,维持细胞能量稳态的关键丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。新近研究表明:AMPK可通过磷酸化SIRT1、PGC-lα、p53和FoxO3a等下调核因子-κB的活AMPK性、抑制炎症相关基因的表达并减轻组织炎症损伤;此外,临床常用的降糖药二甲双胍也可通过激活而减轻炎症损伤。因而,AMPK将成为极具前景的抗炎药物开发新靶点。本文就AMPK的炎症调控效应及其分子机制作一综述。关键词:腺苷酸活化蛋白激酶;炎症;核因子-κB;:;AMPK:anoveltargetcontrollinginflammation1,212,*YAOFeng,JIGuang-Yan,ZHANGLi12CollegeofClinicalMedicine;DepartmentofPathophysiology,ChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,ChinaAbstract:TheAMP-activatedproteinkinaseAMPKisapivotalserine/threoninekinaseparticipatingintheregulationofglucose,-κB,suppresstheexpressionofinflammatorygenesandattenuateinflammatoryinjurythroughphosphorylatingitsdownstreamtargetsincludingSIRT1,PGC-lα,,thewidelyusedantidiabeticmetforminalsoexertsitsanti-,AMPKisemergingasapromisingnoveltargetforthedevelopmentofanti--:AMP-activatedproteinkinase;inflammation;nuclearfactor-κB;metformin炎症是机体抵抗病原入侵、修复组织损伤的重的体内外抗炎效应及其相关分子机制研究的新进要防御反应,但过度、失控的炎症反应也可造成自展,分析了AMPK在炎症发生发展中的重要作用,身组织损伤,成为多种疾病发生、发展的基础性病并探讨了AMPK作为炎症干预新靶点的潜在价值。理机制。炎症的发生、发展是由众多受体、信号转1AMPK的结构及其活性调节导通路及转录因子共同参与的复杂分子反应,这一AMPK在真核细胞生物中广泛存在,属于代谢过程存在精细的调控机制来维持炎症协调有序地发[1]生、发展。近年来,腺苷酸活化蛋白激酶AMP-敏感的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,因在调节糖、脂activatedproteinkinase,AMPK对炎症反应的调控肪、蛋白质的代谢中发挥重要作用而被喻为“细胞[2]AMPKαβγ作用受到关注。为此,本文总结了近年来关于AMPK能量监测器”。是由、、三个亚基组Received2011-11-epted2012-01-,*:+86-23-68485478;E-mail:zhangli@//.ctaPhysiologicaSinica,June25,2012,643:341?345342生理学报[3]成