文档介绍：?
:早、联、适、规?
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Review
Chapter 46Antiparasitics(抗寄生虫药)
Antimalarial Agents (抗疟药)
Antiamebic Agents (抗阿米巴病药)
Antischistosomal Drugs (抗血吸虫病药)
Antihelmintics (抗蠕虫药)
The department of pharmacology:辛志伟
Master:the effects, usage and adverse effects of chloroquine, primaquine, pyrimethamine and metronidazole.
Be familial with: the effects, usage and adverse effects of praziquantel and albendazole.
Know:the effects and usage of other antiparasitics.
English words:
氯喹 chloroquine;伯氨喹 primaquine;
乙胺嘧啶 pyrimethamine;
甲硝唑 metronidazole;吡喹酮 praziquantel;
阿苯哒唑 albendazole
Purpose and Requirement
Antimalarial Agents(抗疟药)
一、Introduction (概述)
(一)病原体: 良性疟间日疟
疟原虫三日疟
恶性疟
(二)疟原虫生活史:
(三)抗疟药的分类:主要控制症状的药
主要控制复发与传播的药
主用于病因性预防的药
Fig.
二、drugs used usually (常用药物)
(一)主要控制症状的药
本类药主要杀灭红内期裂殖体,故可控制疟疾症状。
氯喹(Cloropuine)
Physiologic disposition
吸收:口服吸收快而完全,抗酸药可影响吸收。
分布:广,Vd值大;血浆:RBC:受染RBC=1:
10~20:250~500;血浆:肝、脾、肺、
肾=1:200~700。
消除:主经肝代谢后随尿排出,t1/2为120h(5d)。
Effects and usage
:仅杀灭各型疟之红内期裂殖体
⑴迅速控制症状,为目前之首选药。
⑵配子体生成↓,有一定阻断传播作用。
⑶可根治恶性疟(无迟发性红外期)。
特点:
强、快(1~2天症状改善,2~3天血中疟原虫消失)、持久(t1/2120h)。
机理:
1)插入DNA双螺旋中阻止DNA复制与转录。
2)抑制疟原虫血红素聚合酶,使血红素堆积于胞膜内表面,溶解其胞膜,从而杀灭疟原虫。
3)浓集于疟原虫体内,使其pH↑,抑制疟原虫蛋白酶活性,抑制其对血红蛋白的利用,致使虫体缺乏氨基酸。
耐药性:
恶性疟多耐药(染色体基因突变掇取氯喹能力↓或对氯喹的外排增加)。现知钙通道阻滞药可抑制其对药物的外排,故可部份恢复其对氯喹的敏感性。
:
1)抑制阿米巴原虫:可治疗阿米巴肝脓肿。
2)抑制肝、肺吸虫:因疗效差,少用。
:
大剂量时可稳定溶酶体,抑制介质释放。偶可用于自身免疫性疾病(类风关、红斑狼疮、肾病综合征等)。
Adverse Effects
:因用量小,疗程短。
1)胃肠反应;2)神经系症状(头痛、头晕、耳鸣、烦躁、皮肤瘙痒等)。一般停药可迅速消失。
:量大,时长
1)肝毒性:可致肝功异常。
2)眼毒性:角膜浸润、视网膜水肿、视力↓。定
期做眼科检查。
3)耳毒性:听力↓,先天性耳聋。
4)心血管毒性:大量快速静滴时可致窦房结抑制
、心律失常、阿斯综合征;低血压等。
5)致畸:孕妇禁用。
6)溶血:G-6-PD缺乏者
其它主要控制症状的药物
Tab.
(二)主要控制复发与传播的药
伯氨喹(Primaquine)
Physiological disposition
吸收:口服吸收快而完全,F=96%。
分布:主要分布于肝;肝>肺、脑、心等组织
激活:需经氧化为喹啉二醌后才有活性,
消除:主在体内代谢,t1/2=6~8h。
Effects and usage
:控制复发(用于根治良性疟)
:控制传播(用于阻断传播)
机理:可能①是损伤线粒体;②其6-羟基代谢物可促氧自由基生成