文档介绍：第四章血液循环系统药物第一节作用于心脏的药物一、强心苷液循环系统药物的主要作用是能改变心血管和血液的功能。这里主要介绍作用于心脏的药物、促凝血药和抗凝血药及抗贫血药。第一节作用于心脏的药物慢性心功能不全又称充血性心力衰竭(congestiveheartfailure,CHF),是一种多原因多表现的“超负荷心肌病”。在血流动力学方面表现为心脏不能射出足量血液以满足全身组织的需要。心功能受几种生理因素的影响,如心收缩性,心率,前、后负荷及心肌氧耗量等。CHF时收缩性减弱,心率加快,前后负荷增高,氧耗量增加。一、强心苷强心苷(CardiacGlycosides)是一类有强心作用的苷类化合物,它能选择性地作用于心肌,加强心肌的收缩性能。临床用于CHF及某些心律失常的治疗。强心苷来源于植物如紫花洋地黄和毛花洋地黄,所以又称洋地黄类(digitalis)药物。常用药物代表有:洋地黄毒苷(Digitoxin)、***(Digoxin)、去乙酰毛花苷(Deolanoside,又名西地兰)、毒毛花苷K(StrophanthinK)。其中***最为常用。强心苷由糖和苷元结合而成。苷元由甾核与不饱和内酯环构成,糖的部分除葡萄糖外,都是稀有的糖如洋地黄毒糖等。甾核上C3、C14、C17位都有重要取代基。C3位β构型的羟基是甾核与糖相结合的位点,脱糖后此羟基转为α构型,苷元即失去作用;C14必有一个β构型羟基,缺此羟基则苷元失效;C17连接β构型的不饱和内酯环,此环若是饱和或被打开,就会减弱或取消苷元作用。强心苷加强心肌收缩性的作用来自苷元,糖则能增强苷元的水溶性,延长其作用时间,一般以三糖苷作用最强。【药理作用】主要表现为二正二负:正性肌力,负性频率,负性传导,正性浦氏纤维自律。能缩短心房肌的不应期。(positiveinotropicaction)即加强心肌收缩性,这是选择性对心肌细胞的作用,可见于离体乳头状肌及体外培养细胞的实验中,这一作用是剂量依赖性的,对心房和心室,对正常心和已衰心都有效。正性肌力作用表现为心肌收缩最高张力和最大缩短速率的提高,使心肌收缩有力而敏捷。这样,在前后负荷不变的条件下,心每搏做功增加,搏出量增加。从心动周期中左心室压力与容积的关系看,也能证实这一作用,衰竭心的压力容积环明显右移、上移,说明其收缩末和舒张末容积都增大,等容收缩时压力发展较慢,搏出量减少。给予强心苷后则见压力积环左移、下移,舒张期压力与容积都下降,搏出量增加。强心苷对心肌氧耗量的影响也随心功能状态而异。对正常心因加强收缩性而增加氧耗量,对CHF患畜,因心脏壁已肥厚,室壁张力也已提高,需较多氧耗以维持较高的室壁张力。强心苷的正性肌力作用能使心体积缩小,室壁张力下降,而使这部分氧耗量降低,降低部分常超过收缩性增加所致的氧耗增加部分,因此总的氧耗有所降低。(negativechronotropicaction)即减慢窦性频率,对因CHF而窦律较快的患畜尤为明显。这一作用由强心苷增强迷走神经传出冲动所引起,也有交感神经活性反射性降低的因素参与。这主要是增敏窦弓压力感受器的结果。因CHF时感受器细胞Na+-K+-ATP酶活性增高,使胞内多K+,呈超极化,细胞敏感性降低,窦弓反射失灵,而使交感神经及RAAS功能提高。强心苷直接抑制感受器Na+-K+-ATP酶,敏化感受器,恢复窦弓反射。得以增强迷走神经活性,并降低交感神经活性。减慢窦性频率对CHF患畜是有利的,它使心有较好休息、获得较多的冠状动脉血液供应,又使静脉回心血量更充分而能搏出更多血液。但减慢窦性频率并非强心苷取得疗效的必要条件,临床上常在心率减慢之前或心率并不减慢的情况下,见到强心苷的治疗效果,如水肿减轻及呼吸急促的缓解等。3(对电生理特性的影响这些影响比较复杂,它有直接对心肌细胞和间接通过迷走神经等作用之分,还随剂量高低、不同心组织及病变情况而有不同。兹将其主要电生理作用的总效应列表如下:表强心甙对心肌的电生理作用电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维自律性??传导性?有效不应期??治疗量强心苷加强迷走神经活性而降低窦房结自律性,因迷走神经加速K+外流,能增加最大舒张电位(负值更大),与阈电位距离加大,从而降低自律性。与此相反,强心苷能提高浦肯野纤维的自律性,在此迷走神经影响很小,强心苷直接抑制Na+-K+-ARP酶的作用发挥主要影响,结果是细胞内失K+,最大舒张电位减弱(负值减少),与阈电位距离缩短,从而提高自律性。强心苷减慢房室结传导性是加强迷走神经活性减慢Ca2+内流的结果,慢反应电活动的房室结的除极是Ca2+内流所介导的。强心苷缩短心房不应期也由迷走神经促K+外流所介导。缩短浦肯野纤维有效不应期是抑制Na+-K+-ATP酶,使细胞内失K+,最大舒张电位减弱,除极发生在