文档介绍：中国医科大学(辽宁)
硕士学位论文
大鼠染铝对神经行为学及Nrf2/ARE途径影响的研究
姓名:刘洋
申请学位级别:硕士
专业:公共卫生与预防医学;卫生毒理学
指导教师:靳翠红
2012-09
大鼠染铝对神经行为学及/揪队跋斓难芯的方法目·中文论著摘要·铝是一种低毒元素,但在体内大量蓄积时也可产生多种毒作用,神经组织对铝尤为敏感,易导致神经元损伤而造成学忆方面的缺陷,氧化应激是公认的一种中毒机制,铝对神经系统的毒作用与脂质过氧化密切相关。有研究一。虽然铝本身不具有氧化性,但它可增强过渡态金属对机体的氧化损伤,特别是增强铁催化的活性氧纳桑跋霳疉通路,进而导致氧化应激,对细胞产生毒害作用。本研究将在现有工作基础上,建立大鼠铝暴露模型,通过观察动物学忆能力改变,脑组织细胞内亢突钚匝跎伤剑琋疉通路与幕因和蛋白表达水平,结合神经细胞超微结构的异常变化,运用神经行为学、组织化学、分子生物学和组织形态学等多种技术手段,从脂质过氧化角度来阐明/吩诼了轮惺嗌窬低乘鹕酥械淖饔谩本研究通过饮水染毒天建立铝暴露大鼠模型,观察染铝动物学忆能力改变,海马组织含量,狿,一富钚约癗,一幕因和蛋白表达水平。穿梭箱及水迷宫实验检测大鼠学忆能力。采用透射电镜技术观察大鼠海马组织神经元和神经突触超微结构;脂质过氧化试剂盒法检测含量及狿蛓—拿富钚裕篟卜水平;法检测及狦蛋白表达。认为,铝可促进脑组织的脂质过氧化反应,这是其发挥神经毒作用的重要机制之ḿ觳釴及丫一
结论关键词娃随着染铝剂量的增加,大鼠血铝水平逐渐升高;水迷宫定位航行实验中,染铝大鼠寻找平台的潜伏期延长,游泳距离延长而运行轨迹更趋复杂,水迷宫空问探索实验中,染铝大鼠寻找原隐蔽平台的趋向性及策略性降低,进入目标象限的次数和在目标象限的停留时问减少;随着染铝剂量的增加,染铝组动物穿梭箱实验电击次数增多,电击时间延长,而主动逃避时间和主动逃避潜伏时问均延长;随着染铝剂量的增加,大鼠海马组织恐鸾ド叨鳪水平逐渐下降,—及酶活性下降,狦随着染铝剂量的增加,大鼠海马神经元和神经突触的超微结构损害程度增加。帘┞兑鸫笫笱B梁吭黾樱B硐凳陆担帘┞犊梢允勾笫蠛B碜橹蠱含量升高,还原型浇档停狿癎钚越档停疽籊活性升高。海马细胞、狦及蛋白表帘┞犊梢运鸷Υ笫蠛B砩窬:蜕窬淮サ某⒔峁埂铝;学忆;海马;氧化应激;/甲酶活性升高。海马、狦及蛋白表达水平随着染铝剂量的增加而增加。帘┞犊梢栽斐纱笫笱凹且淠芰κ芩穑达增加;宝口
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·英文缩略语·
大鼠染铝对神经行为学及疉途径影响的研究·论文·刖铝,诘乜侵械暮拷龃斡谘鹾凸瑁拥谌唬饕R怨杷嵫的形式存在于岩石和土壤中。由于铝可在酸雨作用艹霾⑶ㄒ浦林芪У幕肪辰质,加之多种铝制品如炊具、容器、食品添加剂、水处理剂和药物等在同常生活中应用广泛,使得铝可通过水、食物、空气和临床用药等多种形式被人体摄取、吸收并在全身组织器官中分布。由于我国民众经常食用含铝添加剂较高的油条、表明,铝是一种神经毒物,脑是铝重要的蓄积部位和主要靶器官,神经细胞对于铝的毒性十分敏感,铝暴露可引起神经元死亡以及智力和认知能力下降等学忆方面的缺欠’俊D承┥窬诵行约膊。绨⒍暮D痵⑼肝鲂阅圆’⑴两鹕喜痵等都与铝的慢性蓄积有关【俊6锸笛橹な担韭梁蟮拇笫蟛唤霰硐治Q凹且涞认知功能的障碍夷阅谛翁У母谋湟灿階嗨啤U庑┭芯拷峁崾荆铝很可能是智力低下性神经疾病的一个重要的环境致病因子。当前我国岁及以上人口占总人口.%,已渐步入老龄化社会,阐明铝的神经毒性及其作用机制对于早期防治严重威胁老年人健康和生命的神经系统疾患、提高老年人的生命质量具有重要的现实意义。氧化应激是公认的中毒机制之一。铝对神经系统的毒作用与脂质过氧化密切相关【。有研究认为,铝可促进脑组织的脂质过氧化反应,这是其发挥神经毒作用的重要机制之一【取K淙宦帘旧聿痪哂醒趸裕稍銮抗商鹗舳曰的氧化损伤,特别是增强铁催化的活性氧纳桑贾卵趸ぃ韵胞产生毒害作用俊D宰橹茏杂苫セ鞣⑸使趸傻拇罅恐使趸物是生物膜和亚细胞膜中磷脂质所含多元不饱和脂肪酸被自由基损伤,氧化而成的过氧化产物。它可引起膜损伤、酶抑制、溶酶体释放、蛋白质交联、蚏罱粉丝等食品,成人对铝的摄入量为发达国家的倍⋯。国内外的流行病学调查蟔一
是对氧化还原状态敏感的转录因子。灿階结合后诱导抗氧化酶/蛋白和/返牡骺鼗莆#赫G榭鱿拢琋ㄎ挥谙赴手校爰《岷稀5笔艿交钚匝或亲核剂的信号攻击后,与印凋亡【】。这些