文档介绍：毕业论文( 生物制药) 宁夏职业技术学院毕业论文( 设计)题目土霉素的生产工艺学生姓名赵刚学号 0701080221 院系生物技术与制药专业生物制药指导教师赵晓红二〇一一年四月二十日土霉素的生产工艺赵刚宁夏职业技术学院制药专业宁夏银川 750001 摘要: 目的:土霉素生产工艺的概述。方法:土霉素提取工艺是通过黄血盐- 硫酸锌作净化剂协同去除蛋白质等高分子杂质,然后用 122-2 树脂脱色进一步净化土霉素滤液,最后调 pH至 左右结晶得到土霉素碱产品。关键词:生产工艺;土霉素;黄血盐- 硫酸锌 1 土霉素概述土霉素又称为地霉素或氧四环素,英文名称( Terramycin Oxytetracycline) 属于抗菌素的一种,对多种球菌和杆菌有抗菌作用, 对立克次体和阿米巴病原虫也有抑制作用, 用来治疗上呼吸道感染﹑胃肠道感染﹑斑疹伤寒等,现今主要用于畜禽药及饲料添加剂。土霉素是一个典型的利用生物工程技术生产的产品, 生产工艺涉及种子培养、发酵、提取、过滤、脱色、结晶、离心和干燥等重要的单元操作和工程概念,通过对联邦制药(内蒙古) 有限责任公司土霉素的生产工艺的实****可以提高理论联系实际与综合应用所学知识的能力。 土霉素简介 名称与化学结构式中文名:土霉素英文名: OXYtetracycline 化学名: (4s,4 аR, 5S,5аR, 6S, 12аS) -N-4- 二甲***基-1, 4,4а,5,5а,6, 11, 12а- 八氢, 5,6, 10, 12, 12а- 六羟基-6- ***-1, 11- 二氧代并四苯-2- 甲酰***。分子式: C22H24N2O9 相对分子质量: 性状与理化性质[1] 土霉素又名氧四环素, 为灰白色至黄色的结晶粉末, 无臭, 味苦, 熔点是 180 ℃,在日光下颜色变暗在碱性溶液中易破坏失效。土霉素盐酸盐为黄色结晶,味苦,熔点 190 ~ 194 ℃,有吸湿性,但水分和光线不影响其效价, 在室温下长期保存不变质, 不失效。盐酸盐易溶于水, 溶于甲醇, 微溶于无水乙醇, 不溶于三***甲烷和***, 在酸性条件下不稳定。添加到饲料中,在室温下保存四个月,效价下降 4%~ 9% ,制粒时效价下降 5%~ 7%。 土霉素生产菌种土霉素是由放线菌( 龟裂链霉菌) 所产生的抗生素。土霉素钙盐是发酵培养液中入碳酸钙,经过滤,干燥而制得。 2 土霉素生产工艺 土霉素的生产工艺流程概述土霉素生产工艺主要分为: 发酵、酸化过滤、脱色结晶、离心干燥四个阶段。其生产工艺流程,如图 : 图 土霉素的生产工艺流程简图 发酵工艺流程 斜面孢子制备首先培养三支斜面孢子, 斜面孢子的培养基是由麸皮和琼脂组成,用水配制。培养孢子条件:斜面孢子在 ~ ℃培养,不得高于 37℃。若 36℃超过 2 小时则生产能力明显下降,不可用于生产。而且在袍子培养过程中还需保持一定相对湿度, 湿度 55% ~ 60% 。培养时间 96 个小时。将三支斜面孢子加入无菌水之后制成悬浮液。将悬浮液放置于 4℃~6℃的冰箱中备用。 一级种子罐发酵一级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为 31℃,采用夹套式换热( 自动温度调节), 罐内生长弱, 无动力设备, 设备密封。发酵约 28h , 培养液可趋于浓厚, 并转黄色, 种子培养液 pH 值为 ~ 时,移入二级种子罐。 二级种子罐发酵二级种子罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌。培养温度为 31℃,采用夹套式换热( 自动温度调节), 有搅拌动力设备。二级罐发酵约 28h , 培养液外观深粽、稠、有气泡, pH 大于 移入三级发酵罐。 三级发酵罐发酵三级发酵罐采用实罐蒸汽灭菌法灭菌, 接种量为 15~ 20% , 发酵全程温度控制在 30~ 31℃,分段培养。采用列管式换热(自动温度调节) ,有搅拌动力设备。发酵过程,菌体大量生长,培养基快速消耗,需要对其进行补料控制。发酵导致 pH 降低,需补氨水调节 pH。产生的大量泡沫, 需加消沫剂进行消沫。发酵过程消耗氧气, 需通氧补充,通气量为: ~ 。发酵过程通氨、补糖的工艺具体控制的方法不甚相同。接种后发酵 pH 低于 时,开始通氨,通氨量的多少参考 pH 。要求 100h 前 pH在 ~ , 100h 后 ~ , 放罐前 8 小时停止通氨。根据发酵液的残糖值补入总糖( 即淀粉酵解液) ,一般在 100h 前残糖控制 ~ % , 100h 至 150h 控制 ~ % , 150h 至放罐前 6h 控制