文档介绍：论文题目:薹堕耋耋塑塑堡盐:鱼堕量垫壁堕:立望堕童型生俊!苤二丞挂面肖健直红昌答辩委员会主席:答辩委员会成员:论文答辩日期:
。:,,,,,。¨”如如如弛】累踯〈ū廊芳英文摘要..........⋯⋯⋯⋯...铣墒笛橛氩ㄆ追治觥实验结果.....⋯⋯⋯....实验结果......⋯.⋯..⋯..⋯致谢⋯.⋯........⋯⋯⋯....⋯目录第一章姜黄素结构类似物的设计的.....芯勘尘啊⒁谰莺退悸罚第二章姜黄素类似物的合成..........腔奘蔚牡ヴ驶;.....................第四章抗是活性测定及初步构效关系研究...分析与讨论................参考文献.......................参考文献..........................中文摘要.........前言......................;扑乩嗨莆锏纳杓疲实验方法.......................实验方法..............综述部分..................附录..............................温州Ⅸ学院碗ぱ宦哿..............................
姜黄素类似物的设计、合成与抗肿瘤、抗炎活性研究摘要关键词:姜黄素类似物:合成;抗肿瘤活性:抗炎活性:构效关系恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重大高发疾病之一,而炎症反应又是典型的炎症、免疫性疾病、心血管疾病、肿瘤和糖尿病等重要疾病的相关病理生理过程,它在大多数急慢性疾病中起着重要的作用。因此研究高效低毒的抗肿瘤、抗炎药物是新药研发的一项迫切任务。姜黄素是姜科植物的根茎姜黄的主要活性成分,具有抗炎、抗肿瘤、抗氧化等众多药理作用。本文在分析姜黄素及其类似物的构效关系及本课题组前期工作基础上,根据药效团和骨架迁越原理,兼顾药物结构相似性和类药性,有限扩大多样性,对单羰基类似物苯环上的羟基进行结构修饰共合成个新型姜黄素类似物,并用法对目标化合物进行了体外抗肿瘤活性筛选。结果表明,所合成的大多数化合物都不同程度的抑制了肿瘤细胞的增殖,其中类似物,,,.对窒赴昃允玖私锨康目怪琢鲆├,并且化合物,,对细胞的抑制作用甚至强于先导物姜黄素,初步构效关系显示煌庇絮Q趸凸┑缁另外,为了进一步完善和发展不对称单羰基姜黄素类似物的研究,同时考虑到酰胺基是非甾体抗炎药的活性官能团,本论文还设计了肉桂酰胺类不对称姜黄素类似物,通过克脑文格尔反应和酰胺化反应合成了个化台物。从抗炎药理活性筛选的结果看出,大部分化合物在浓度下部是有抗炎活性的。尤其是类似物哉饬街盅字⒁蜃拥氖头诺囊种坡识几哂ィ叶记坑谙嗤ǘ认碌难性对照药姜黄素。构效关系分析发现此类化合物的活性明显依赖于杂环取代的种类。综上所述,本文设计并合成了两大类姜黄素类似物,研究了它们的合成路线、。药理活性筛选表明类似物,,,,和化合物类似物直鹁哂凶魑?怪琢取代可以增加活性。和抗炎药物开发的潜力。温伲ト帐宦畚·
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细胞表面黏附分子的表达约案髦盅字⒁蜃尤缱越樗甀、.ⅰ炎症是机体对于刺激的一种防御反应,典型表现是红、肿、热、痛和一些功能障碍,炎症感染局部病理检查会发现有大量炎性细胞浸润甚至组织坏死。当机体感染引发炎症时,外周血液中中性粒细胞比例增加,它们可以识别、。细胞因子是一类在细胞间传递信息,具备免疫调节和效应功能的蛋白质,包括淋巴因子、干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、趋势化因子和集落刺激因子等。当外来病原体入侵机体时,,导致局部毛细血管扩张通透性增加,血流减慢,从而引起炎症反恶性肿瘤就是人们所说的癌症,是威害人类健康的主要疾病,化疗是全身性癌症和临床或亚临床转移性癌症唯一可选择的有效治疗手段。但抗肿瘤药物也存在一定的局限性,包括毒副作用大、易发生多药耐药性对实体瘪疗效较差等缺点虼耍壳肮谕獾男乱┭芯恐饕V铝τ诟咝У投镜目怪琢鲆┪锏目7ⅰ7现新靶点,提高选择性,针对实体瘤、克服肿瘤耐药、寻找新型的小分子抗肿瘤药物是目前研究的重点。实践证明通过对天然小分子的结构修饰米寻找新型的抗肿瘤药物是一条行之有效的途径。姜黄素是从姜科植物姜黄中提取的一种天然有效成分”埘,现已证明姜黄素具有抗氧化薄⒖寡”∞⒖怪琢、抗风湿、抑苗鳌⒖沟脱压、低胆固醇以及抗老年痴呆症等广泛的药理作用。数十年