文档介绍：东北农业大学
博士学位论文
GSTA1对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响研究
姓名:李蕊
申请学位级别:博士
专业:兽医学;基础兽医学
指导教师:张秀英
2012-06-08
摘要神经酰胺是细胞内重要的脂质第二信使,可介导多种细胞生物学效应,其最主要的作用是抑制细胞的增殖和诱导细胞凋亡ㄖ琢鱿赴。鉴于神经酰胺可诱导肿瘤细胞凋亡的作用,增加内源性神经酰胺浓度或导入外源性类似物己成为肿瘤治疗研究的新靶点。研究证实外源性具有渗透性的神经酰胺类似物窬0可通过多种途径诱导等结肠癌细胞的调亡,┫赴蛲龅挠跋煳醇ǖ馈应用化疗药物是治疗结肠癌最常用的方法之一,但是化疗耐药性的产生常造成肿瘤治疗的失败。是一组多功能相药物代谢酶,它的过表达是导致癌细胞产生化疗耐药性的因素之一,肿瘤细胞可通过表达而保护自身免受抗肿瘤药物的损害,从而降低抗肿瘤药物疗效。有研究表明家族中的过表达与氮芥、蒽醌类抗肿瘤药物的耐药性密切相关,荊囊桓龇浅V匾5难切停虼硕訥表达调节及其在癌细胞中增殖和凋亡作用的研究具有非常重要的意义。本研究以结肠癌细胞株和J匝槎韵螅觳饬送庠葱訡窬0范粤街结肠癌细胞系增殖和凋亡的影响,为后续的试验研究谙赴鲋骋种坪偷蛲鲋械淖用奠定了基础。,旨在揭示芊癖;そ岢Π┫赴馐苡缮窬0芬鸬脑鲋骋种坪陀盏嫉蛲觯杂诓虢岢Π┫赴鲋骋种啤⒌蛲黾盎颇鸵┬灾涞墓叵稻哂兄匾R庖澹芯拷峁捎于指导临床合理用药,提高抗肿瘤药物治疗效果和降低耐药性的产生。,以评价神经酰胺对细胞凋亡的影响。,检测聊陨窬0方榈嫉南赴鲋澈偷蛲龅挠跋臁A硪环矫娼ê蠫的质粒转染赴觳釭过表达对神经酰胺介导的细胞增殖和凋亡的影响。外源性窬0范越岢Π┫赴鲋秤跋斓慕峁砻鳎孀派窬0放ǘ壬撸街结肠癌细胞的存活率逐渐降低。对结肠癌细胞凋亡影响的结果表明,,,与对照组相比较,.,表达升高倍.。和、
......而赴母鞲錾な逼诰醇觳獾紾蛋白和的表达。、表达及活性分别增加了、和倍,,仍未能检测到鞍缀蚼谋泶铩采用方法确定转染剂为發/、转染W罴训膕转染条件。在此基础上研究聊陨窬0方榈嫉腃赴增殖和凋亡的影响。结果显示,对照组、,、。双酶切和序列测定表明本试验成功构建了重组真核表达载体畃/.并将其瞬时转染至赴小2捎脀为/、阎柿!⒆H为最佳的质粒转染条件。在此基础上研究达对神经酰胺介导的赴鲋澈偷蛲龅挠跋臁=峁砻鳎哉兆椤⒅,⒅,神经酰胺处理后,,,但可诱导蛲觥细胞中鞍住泶锪坑牖钚运嫦赴愫程度逐渐增加,而赴魃な逼谥蠫表达量极低或不表达。。基因转染试验证实了某聊蚬泶锒陨经酰胺介导的结肠癌细胞增殖抑制和凋亡无影响,以上结果提示痪哂斜;そ岢Π细胞免受神经酰胺引起的增殖抑制和凋亡的作用。:谷胱甘硫转移酶:结肠癌细胞:细胞增殖;凋亡东北农业大学农学博士学位论文.
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