文档介绍：藕磐酚牍欠⒂喙匮芯酺隹。学号:上海交通大学上海父逋大罕
学位论文作者签名:移八—≯日期:妒‘年弓月矽上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不
指导教师签名:己之以≯敝保密曰,在立年解密后适用本授权书。矿学位论文版权使用授权书乡刘上海交通大学孙∥本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制不保密口。朐谝陨戏娇蚰诖颉’’年手段保存和汇编本学位论文。,本学位论文属于月签者位期学日,,÷、’
⋯藕磐酚牍趋婪⒂喙匮芯摘要本文围绕藕磐酚牍趋婪⒂辛艘幌列探讨,包括筛选藕磐废喙鼗蚝臀囟愿猛芳肮趋婪⒂的影响。年,本实验室通过开展型短指畸形的分子遗传学研究,发现了该病致病基因痜/及其三种致病性突变;使用这三种突变体及野生型蛋白诱导具有信号通路活性的小鼠间叶干细胞株,然后与小鼠全基因组寡核苷酸芯片杂交,比较几组杂交数据我们获得一批与藕磐废喙氐男禄颍庑┗蛟贗诱导下表达水平有显著变化,因而很可能是受藕诺骺氐陌谢颉在此基础上,为了对这批基因作进一步筛选,本研究的工作得以开展。我们引入扇偶际酰ü扇舎飞弦阎9δ艿某稍苯步考察上述芯片实验筛选基因的表达变化,从而判断这些基因在该通路上被调控的可能性。我们选择了干扰晚Α是通路上位于芴錚下游的基因,对通路起正调控作用;钇朋则是下游的基因,在通路上充当下游靶基因的转录因子,也起正调控作用。对这两个基因的干扰必然导致通路下游靶基因表达水平的改变。这两组干扰数据再结合上述诱导实验数据综合分析,我们得到了两个与上海交通人学溥七论文
号通路高度相关的基因癐前者在两组干扰数据中皆显著下调,而在鞍子盏际笛橹惺窍灾系鳎槭菔治呛希砻该基因极有可能在下游受到藕磐返牡骺兀缓笳咴谟盏际笛中表达水平显著上调,而在对扇攀痹蚴窍碌鳎饬阶槭菔窍嗷吻合的,但在干扰钇以时没看到该基因的显著变化,因而推测该基因可能在南掠问躀信号调控,但不受的调控,而可能与或有关。荕易宓某稍保眉易迨且桓霭獾途蛋白家族,是构成软骨细胞基质的重要成分;是胰岛素样生长因子结合蛋白家族的成员,在骨组织中有表达,与羟磷灰石有很高的亲和力,显然与骨骼发育有关;而墓δ苣壳耙踩衔V饕J堑鹘谌砉欠育。这些提示隝赡懿斡隝信号通路对软骨发育的调节。本研究是首次报道酚隡及的高度相关性,值得进一步深入探究。维生素拇晃锸踊扑,恢っ髂芄挥跋骨细胞的增殖与分化,在胚胎发育期间无论是过量还是不足都会引起骨骼发育的缺陷。对通路的影响也有报道,有证据表明能够诱导原代培样的鸡胚肢芽软骨细胞表达Q芯勘砻鰾在体外能够诱导细胞向软骨发生及骨发生方向分化,最近本实验室的工作表明材苡盏几孟赴嗨频姆只R虼宋颐怯行巳ぬ教治谔逋饽芊裼盏糃/赴蚬窍赴只氐愎刈⒃诟霉上海交通大学蹲七论文
捌渫肥欠褚膊斡胱饔谩N颐堑慕峁砻髟谑实迸ǘ—左右的维生素诱导下,软骨细胞姆肿颖昙及处于软骨细胞分化晚期的肥大型软骨细胞的分子标记表达水平均有显著性上调,捌渫路成员和碰刀也显著上调;造骨细胞的分子标记诮细吲ǘ娟徊的挠盏枷拢泶锼缴系髅显,造骨细胞分化晚期的分子标记骨钙蛋白也有上调表现。上述结果提示维生素谔逋饽芄挥盏糃/赴蚬窍赴分化,但是与浓度有关,一籑~’诱导该细胞向造骨细胞方向分化,娟蛴盏枷蛉砉窍赴只⑶襂及其信号通路可能在此过程中参与调节。此外,我们也观察到了维生素訫与的诱导作用,其中对挠盏际鞘状畏⑾帧8萸懊娴墓ぷ鳎琈和与信号通路密切相关并能被后者所诱导,因此我们推测,实际上是被藕磐匪盏迹靡嬗诤笳弑晃谹所激活。维生素盏糃/赴蛉砉窍赴只欠褚览涤贗信号通路,本文尚不足以下结论,还需要更多的证据支持。维生素侨绾味訧信号通路施加影响也有待于更深入的研究。是维生素的生物活性形式,通过与其受体结合在生物体内发挥多种重要功能,其中与骨骼发育相关的内容是促进钙磷的吸收、维持钙代谢平衡、调节造骨细胞和破骨细胞的分化。而脖上海交通大学嬉士论文
证明与造骨细胞的形成有关,体外研究表明芄挥盏糃/骨发生方向分化。因而我们有兴趣考察隝信号通路之间的关系。通过体外诱导细胞我们观察捌湫藕磐成员的表达变化,同时也关注了软骨发生及骨发生的几个分子标记基因的表现。我们首次发现适当浓度的芄幌灾盏糏捌湫藕磐蚆效果最明显H砉窍赴姆肿颖昙荂朐旃窍赴姆子标记廾飨员浠虼宋颐侨衔狢/赴赩的诱导下不能向软骨细胞分化,也未能分化为造骨