文档介绍：他汀类药物的临床药学与
匹伐他汀(力清之®)的临床地位
Source: American Society of Health Systems Pharmacists:
Patient Concerns National Survey Research Report, 1999.
N=1008
表示关心%
初级保健中患者最关心的问题
一个在繁忙的临床工作中经常被忽视的问题!
3
危及生命的药物相互作用
伊曲康唑+特非那定
卡马西平+地尔硫卓
克拉霉素+麦角胺
环磷酰胺+吲哚美辛
依那普利+别嘌呤醇
洛伐他丁+吉非贝齐
氨甲喋呤+萘普生
对乙酰胺基芬+华法林
胺碘酮+地高辛
卡马西平+红霉素
西咪替丁+美散酮
环丙沙星+茶碱
雷尼替丁+麻醉椒(Kava)
环孢素+地尔硫卓
地高辛+阿普唑仑
地高辛+红霉素
地高辛+伊曲康唑
地高辛+喹尼丁
布洛芬+锂盐
氨甲喋呤+复方新诺明
美托洛尔+氟西汀
咪达唑仑+舒芬太尼
硝苯地平+镁
诺氟沙星+茶碱
苯妥英+胺碘酮
苯妥英+氯霉素
苯妥英+西咪替丁
普萘洛尔+氟西汀
罗红霉素+地高辛
索他洛尔+地尔硫卓
链霉素+泮库溴铵
布洛芬+芬太尼
*
*
因药物相互作用而撤市或限制使用的药物
特非那丁 Terfenadine 1998
米拉地尔 Mibefradil 1998
阿斯咪唑 Astemizole (息斯敏) 1999
格帕沙星 Grepafloxacin 1999
西沙比利 Cisapride (普瑞博思) 2000
曲格列酮 Troglitazone 2000
西立伐他汀 Cerivastatin(拜斯亭) 2001
合并多种心血管用药日渐增多
急性心肌梗塞出院患者中合并使用ACEI 、阿司匹林、ß-受体阻滞剂和降脂药情况的10年变迁
Spencer et al, American Heart Journal 2005,150(4):838-842
70%以上的病人同时合用两种以上的药物
0
25
50
75
100
2
4
8
正在应用药物数
发生相互作用比例(%)
18%
50%
90%
Williams et al. Ir J Med Sci. 1999.
Weideman et al. Hosp Pharm. 1998;33:835-840.
药物间相互作用的预测因素
年龄
在75岁以上患者中, 有47%同时应用 5种药物
疾病的严重性
慢性病
联合用药产生药物间相互作用的机率
7
药物相互作用的机理性分类
药物互相作用
药代动力学
(ics)
药效学
(pharmacodynamics)
在吸收,分布,代谢,排泄中,药物浓度的变化
药效学的拮抗和协同
增强或减弱作用
药效学35%
细胞色素P450(CYP)96%
抑制70%
其他4%
其他7%
N
O
H
H
O
C
O
2
N
a
O
F
O
H
H
O
C
O
2
N
a
H
O
O
O
O
O
H
O
O
O
N
O
H
H
O
C
O
2
N
a
F
N
O
H
H
O
C
O
2
-
H
N
O
F
2
C
a
2
+
N
O
H
H
O
C
O
2
-
F
2
C
a
2
+
普伐他汀
pravastatin
辛伐他汀
simvastatin
氟伐他汀
fluvastatin
西立伐他汀
cerivastatin
阿托伐他汀
atorvastatin
匹伐他汀pitavastatin
瑞舒伐他汀
rosuvastatin
N
N
N
S
O
O
O
H
H
O
C
O
2
-
F
2
C
a
2
+
他汀类的结构
日本:半合成
美国:半合成
美国:全合成
美国:全合成
日本:全合成
(2003年上市)
日本:全合成
(2002年上市)
德国:撤出市场
他汀类的药代动力学比较
分类
(CYP代谢)
药物
性质
(LogP)
CYP代谢
活性代谢物
排泄形态
BA
(%)
经尿液排泄率(%)
半衰期(hr)
非代谢型
普伐他汀
水溶性
(-)
极少
-
原型
18
20
1~2
匹伐他汀
脂溶性
()
极少
-
原型
60*
< 2
11
瑞舒伐他汀
水溶性
(-)
CYP2C9
CYP2C1
-
主要原型
20
10
19
代谢型
氟伐他汀
脂溶性
()
CYP2C9
无
代谢物
10~35