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医学免疫学免疫细胞.doc

上传人:mkjafow 2020/10/19 文件大小:874 KB

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医学免疫学免疫细胞.doc

文档介绍

文档介绍:医学免疫学免疫细胞授课提纲一、T淋巴细胞二、B淋巴细胞三、自然杀伤(NK)细胞四、抗原提呈细胞五、其他免疫细胞免疫细胞:指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。免疫活性细胞:指具有特异性免疫识别功能,接受抗原刺激后能发生特异性免疫应答的淋巴细胞,即T细胞(αβT细胞)和B细胞(B2细胞)。一、T淋巴细胞(一)T细胞表面标志及其功能 -CD3复合物 TCR(T细胞抗原受体): TCRαβ:特异性识别抗原提(递)呈细胞或靶细胞表面抗原肽-MHC分子复合物。 TCRγδ CD3分子结构:六条(五种)肽链,与TCR组成复合物。胞浆区有ITAM。作用:转导T细胞活化信号; 所有T细胞的表面标志。 (T细胞辅助受体) 作用:辅助TCR识别抗原,参与T细胞活化信号的转导。 CD4分子:表达在Th细胞表面,与APC上MHCⅡ类分子的β2结构域结合;也是HIVgp120的受体。 CD8分子:表达在CTL细胞表面,与APC上MHCⅠ类分子的α3结构域结合。 CD4分子结构及其配体示意图 CD8分子结构及其配体示意图 (共刺激分子) 为表达于APC、T、B细胞表面的黏附分子。双信号学说:初始T细胞活化需要双信号作用第一信号(特异性信号): TCR-CD3+CD4/CD8抗原肽-MHC 第二信号(协同刺激信号): Th细胞APC表面协同刺激分子 CD4+T细胞活化双信号示意图 CD8+T细胞活化双信号示意图(1)CD28 配体:B7(CD80/CD86) 作用:诱导产生共刺激信号。(2)CTLA-4(CD152) 表达细胞:活化T细胞(时相晚于CD28) 结构特点:胞浆区有ITIM。配体:B7(高亲和力) 作用:抑制T细胞活化信号的转导。 CD28与CTLA-4的作用示意图(3)ICOS:表达于活化T细胞配体:ICOSL/B7-H2 作用:在CD28之后起作用,促进T细胞增殖。(4)PD-1:表达于活化T细胞配体:PD-L1/PD-L2 作用:抑制T、B细胞增殖。(5)CD2(LFA-2) 配体:LFA-3 作用:T细胞活化的协同刺激信号。(6)CD40L(CD154):表达于活化CD4+T细胞配体:CD40 作用:促进APC/T细胞活化; 参与TD-Ag诱发的B细胞应答。(7)LFA-1:配体为ICAM-1 T细胞与APC间相互作用分子(二)T细胞亚群及其功能 : 初始T细胞↓抗原活化T细胞↙↘效应T细胞记忆T细胞 : αβT细胞外周血中绝大多数T细胞都是该型。极大多态性,可识别多种抗原。γδT细胞主要分布于皮肤、黏膜上皮组织较少多态性,只能识别CD1分子提呈的脂类主要在黏膜免疫中起作用。αβT细胞γδT细胞TCR多样性多少分布外周血组织60%~70%外周淋巴组织5%~15%皮肤、黏膜上皮表型CD3+CD2+CD4+CD8-CD4-CD8+CD4-CD8-100%60%~65%30%~35%<5%100%<1%20%~50%>50%识别抗原8~17个氨基酸HSP、脂类、多糖MHC限制性有无辅助细胞Th细胞无杀伤细胞CTL细胞γδT杀伤活性 : CD4+T细胞(CD3+CD4+CD8-) 表达于60%~65%αβT细胞。识别抗原受MHCⅡ类分子限制。主要为Th细胞(辅助T细胞)。 CD8+T细胞(CD3+CD8+CD4-) 表达于30%~35%αβT细胞。识别抗原受MHCⅠ类分子限制。主要为Tc细胞(细胞毒性T细胞)。 : Th(辅助性T细胞) Tc(CTL)(细胞毒性T细胞) Treg细胞(调节性T细胞) Th(辅助性T细胞):CD4+ Tc(CTL,细胞毒性T细胞):CD8+ 直接特异杀伤靶细胞释放细胞毒性物质(穿孔素、颗粒酶) 大量表达FasL、分泌TNF,与靶细胞表面的Fas、TNFR结合,诱导靶细胞凋亡。杀伤靶细胞后自身不损伤,可反复杀伤靶细胞。 CTL对靶细胞的杀伤作用 Treg(调节性T细胞):CD4+CD25+Foxp3+ 自然调节T细胞(nTreg):直接从胸腺中分化而来,占外周血CD4+细胞的5%~10%。主要抑制自身反应性T细胞应答,参与肿瘤发生和诱导移植耐受。诱导性调节T细胞(iTreg):又称适应性调节T细胞。来自初始CD4+T细胞。在免疫应答的负调节和自身免疫耐受中起重要作用。二、B淋巴细胞(一)B细胞表面标志及其功能 BCR(B细胞抗原受体): 为B细胞膜表面免疫球蛋白(mIg),是B细胞表面的特征性标志。特异性识别结合抗原。 Igα/Igβ(CD79a/CD79b):传递B细胞活化信号。 (CD19-CD21-CD81复合物) 提高B细胞对抗原刺激的敏感性