文档介绍：广州医学院
硕士学位论文
TGF-β1基因-509C/T多态性及TGF-β1血浆浓度与颅内动脉瘤相
关性研究
姓名:王康
申请学位级别:硕士
专业:神经外科
指导教师:陆永建
20100501
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广州医学院硕士研究生论文
TGF-ß1 基因-509C/T 多态性及 TGF-ß1 血浆浓度与颅内动脉瘤相关性研究
TGF-ß1 基因-509C/T 多态性及 TGF-ß1 血浆浓度
与颅内动脉瘤相关性研究
硕士研究生:王康
导
师:陆永建教授
中文摘要
研究背景
颅内动脉瘤(Intracranial aneurysms,IA)是指脑动脉壁上局部病理性瘤样突起。
它是引起自发性蛛网膜下腔出血(SAH)最常见的原因(约占 80%)。IA 是严重危害
人类健康的脑血管病之一,其病因至今仍不甚明确,先天和后天的诸多因素被认为和
其形成和破裂有关。动脉瘤破裂出血后多病情凶险,有较高的死亡率和致残率。据统
计,动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)死亡率约 50%左右,幸存者中约 1/3 生活不能自
理。随着医学技术的发展,对动脉瘤的治疗取得了长足的进步,开颅夹闭和介入栓塞
均是成熟而有效的方法。然而由于动脉瘤破裂后起病的迅速和病情的凶险,相当一部
分动脉瘤患者失去了外科干预和抢救的时机,或虽经外科干预仍留下许多不可逆的神
经功能损伤。所以,如果能在动脉瘤未破裂之前就能早期发现、早期治疗,似乎具有
了更加积极的意义。
流行病学调查发现,遗传因素在颅内动脉瘤的发生中也起着重要作用。而分子生
物学又告诉我们,单核苷酸多态性(SNP)是疾病基因易感性的基础。因此,如能通过
动脉瘤相关基因的 SNP 分析,找到与动脉瘤相关的遗传线索,对于揭示 IA 发病机制,
找到一种早期筛查甚至预防的手段,将成为一种可能。
转化生长因子βl (TGF-β1)是包括配体和受体的超家族中的一员。该家族包括
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TGF-ß1 基因-509C/T 多态性及 TGF-ß1 血浆浓度与颅内动脉瘤相关性研究
TGF-βl,2, 3,骨形成蛋白,抑制素,活化素等近 30 种蛋白。转化生长因子在细胞
增殖、分化、凋亡,血管生成,炎症反应和创伤愈合等中发挥重要作用。国外越来越
多的研究表明,TGF-β1 通过调节细胞外基质产生和降解间的平衡在血管壁重塑中发
挥重要作用,而病理性的血管重塑被认为是动脉瘤形成和破裂的病理机制。基因连锁
分析也提示,TGF-β1 基因所在染色体区域( 19q13),可能是颅内动脉瘤的易感位点。
有学者对动脉瘤病理组织的研究发现,TGF-β1 在 IA 组织中的表达高于正常脑血管。
因此我们推测 TGF-β1 可能与 IA 发病有关。
-509 位点是 TGF-β1 基因启动子上游的负性调控区,该位点变异的意义尚不十分
明确。国外有研究表明,-509 位点 C->T 突变能上调 TGF-β1 的表达。那 TGF-ß1 基
因-509 位点是不是 IA 易感位点?TGF-β1 表达水平的高低与 IA 发病有无关系呢?
-509C/T 多态性是否通过影响 TGF-β1 的表达从而在颅内动脉瘤的发病机制中发挥重
要的作用呢?本研究着重研究这三者之间的关系,旨在为进一步阐明颅内动脉瘤的发
病机制提供一定的线索。
第一部分 TGF- ß1 基因-509C/T 多态性与
颅内动脉瘤关系研究
研究目的
探讨 TGF-ß1 基因-509C/T 多态性与颅内动脉瘤的相互关系。
研究方法
以 80 例经 DSA 确诊为颅内动脉瘤的患者为病例组, 181 例经 DSA 或 MRA 除外
颅内动脉瘤的患者为对照组,收集其血液,提取基因组 DNA,采用 PCR 方法特异性
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TGF-ß1 基因-509C/T 多态性及 TGF-ß1 血浆浓度与颅内动脉瘤相关性研究
扩增 80 例动脉瘤组和 181 例对照组基因组 DNA 片段,采用限制性片段长度多态性
(RFLP)法检测其-509 位点基因型。
研究结果
IA 组 TGF-ß1-509C/T 各基因型频率(%)分别为:TT(): CT():CC(),
对照组分别为: TT():CT():CC()。IA 组 T 等位基因频率 %,C 等位
基因频率为 %;对照组 T 等位基因频率 %,C 等位基因频率为 %。两组比
较,IA 组和对照组各基因型及等位基因频率均无显著性差异(P>)。
结论
IA 组和对照组 TGF-ß1 基因-5