第六章免疫应答.docx

文档介绍：第六章免疫应答第一节免疫应答的概述免疫应答(immuneresponse)是抗原性物质激发免疫系统发生的一种生理性排异过程,即免疫细胞受抗原刺激后活化、分化及产生免疫效应的过程。一、免疫应答的类型免疫应答是由多种细胞和分子协同完成的。根据介导应答的主要免疫细胞及效应机制不同可将其分为T细胞介导的细胞免疫应答和 B细胞介导的体液免疫应答。免疫细胞受抗原刺激后可被诱导活化,表现排异效应,但也可发生特异性不应答现象即免疫耐受(olerance)。据此将免疫应答分为正免疫应答和负免疫应答。在生理情况下,机体通过对异己抗原的正应答和对自身组织成分的负应答发挥免疫保护作用,但在异常情况下,无论正应答还是负应答都会使机体发生病理改变。见表 6-1表6-1免疫应答的类型类型正常应答异常应答正免疫应答抗感染免疫抗肿瘤免疫自島免疫病员免疫应答自身免疫耐受反复感染、肿瘤、免疫应答的过程免疫应答过程极为复杂。为叙述方便,人为地将其分为三个阶段即抗原提呈与识别阶段,免疫细胞活化、增殖、分化阶段和效应阶段。抗原提呈与识别阶段指抗原提呈细胞(APC)提呈抗原和抗原特异性淋巴细胞识别抗原阶段。在此阶段,APC通过吞噬、吞饮或受体(IgGFcR、C3bR)介导的胞吞作用,摄取、处理、加工抗原,使之与MHC分子结合成抗原肽:MHC分子复合物,表达于细胞表面,然后由MHC分子将抗原提呈给T细胞。T细胞通过其表面的抗原受体TCR识别表达在APC和靶细胞上的抗原肽:MHC分子,B细胞通过其表面受体BCR识别游离抗原,进而启动活化。(二) 免疫细胞活化、增殖、分化阶段指抗原特异性淋巴细胞受相应抗原刺激后活化、增殖、分化的阶段。此阶段包括T、B细胞膜受体的交联、活化信号的转导、细胞增殖与分化以及生物活性介质的合成与释放等。在此阶段,T、B细胞经活化、增殖、分化形成效应细胞即效应(致敏) T细胞和浆细胞。也有部分细胞中途停止分化形成记忆细胞(Tm或Bm)。记忆细胞遇相同抗原再次刺激后可迅速增殖、分化为效应细胞,发挥效应作用。(三) 效应阶段是效应细胞产生和分泌效应分子;效应细胞及效应分子发挥效应作用的阶段。此阶段包括浆细胞产生、分泌抗体,效应T细胞释放淋巴因子;效应T细胞(CTL)和效应分子(抗体和淋巴因子)发挥对异己细胞或分子的排斥与清除作用。在此阶段,除效应细胞和效应分子外,还必须有非特异性免疫细胞和分子的参与。参与非特异性免疫与特异性免疫的细胞和分子相互协作、共同完成机体的排异功能。三、免疫应答的特点免疫应答的主要特点包括排异性、特异性、记忆性和放大性。(一)排异性免疫应答的本质就是排异性。机体的免疫系统能识别自身成分和异己成分,对自身成分不发生排斥反应,但对异己成分具有排斥和清除的作用。这就是免疫应答的排异性。(二)特异性免疫应答是由抗原选择性刺激具有相应抗原受体的特异性淋巴细胞诱发的。机体存在含有不同抗原受体的T、B细胞克隆。当某一抗原进入机体后,可诱导具有相应受体( TCR/BCR)的T、B细胞识别该抗原,发生免疫应答。而免疫应答的效应物质(抗体和效应T细胞)也只能与相应抗原细胞或分子特异性结合发挥排异作用。这就是免疫应答的特异性。(三)记忆性已被某一抗原免疫的机体,当再次接触相同抗原时,能迅速发挥排异效应的现象称为免疫应答的记忆性(immunememory)。免疫记忆的物质基础是机体对抗原初次应答时产生的记忆细胞。(四) 放大性免疫应答的过程是一个逐级扩大免疫功效的过程。T、B细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化形成较多的效应细胞,而效应细胞又可产生更多的效应分子,进而导致较强的排异效应,此即免疫应答的放大性。第二节T细胞介导的细胞免疫应答机体的特异性细胞免疫应答主要由 T细胞介导。T细胞表面具有抗原识别受体(TCR),经相应抗原激发后可活化、增殖、分化为效应(致敏)T细胞,后者直接或通过分泌细胞因子介导特异性免疫效应。参与细胞免疫应答的免疫细胞主要包括:抗原提呈细胞(APC)、CD4+TH细胞及CD8+TC细胞。此外,巨噬细胞、NK细胞等也参与细胞免疫应答的效应过程。一、抗原提呈与识别阶段诱导细胞免疫应答的抗原多为TD抗原。介导细胞免疫应答的T细胞(TH,TC)只能识别APC或靶细胞表面表达的特定抗原肽:MHC分子复合物。T细胞对抗原肽的识别受MHC分子的限制即MHC限制性(MHCrestriction)。?外源性抗原的提呈与识别外源性抗原指来源于细胞外的抗原物质如细菌或细胞等。外原性抗原进入细胞后,首先被APC摄入胞内形成内体,内体与溶酶体融合成内体溶酶体。在内体和溶酶体的酸性环境下,抗原被蛋白水解酶降解为 10〜17个氨基酸的多肽,并与内质网合成的 MHCH类分子结合成抗原肽: MHCH类分子复合物,表达于 APC表面,并被提呈给CD4+TH细胞,供其识别