文档介绍:天津医科大学
博士学位论文
FEZ1/LZTS1与乳腺癌侵袭转移及化疗药物敏感性关系的研究
姓名:李伟东
申请学位级别:博士
专业:临床医学;肿瘤学
指导教师:付丽
2012-05
中文摘要【目的】【方法】【结果】【结论】抑癌基因/定位于染色体区段,在多种肿瘤中都存在表达缺失或下调。本研究探讨抑癌基因/谌橄侔┣窒R浦械淖用,并初步探讨其与乳腺癌化疗药物敏感性的关系。利用基因转染技术,将虮泶镌靥宓既隠表达缺失的乳腺癌甅细胞系,使该细胞系表达秆∥榷ū泶風基因的狹单克隆细胞系,观察其对细胞增殖、迁移和浸润能力的影响,从而在细胞学水平上验证虻墓δ堋N=徊窖芯縇对化疗药物反应的关系,运用觳夤泶風前后细胞系对乳腺癌常用药物紫杉醇琍戆⒚顾,,顺铂.,滴琋一氟尿嘧啶一,拿舾行裕欢物实验检测过表达昂笙赴诼闶筇迥诔闪銮榭龆宰仙即家┪锏姆从性;通过对乳腺癌患者化疗前后谋泶锴榭黾觳馄浔泶镉牖埔┪锓从的关系;通过乳腺癌术前体外胶滴原代细胞培养化疗药物敏感性检测瓺技术研究谋泶镉牖埔┪锩舾行缘墓叵怠体外过表达上灾种迫橄侔㎝..赴ㄒ啤⒃鲋澈浸润。谔逋馕榷ㄗH綥基因的甅细胞,对紫杉醇和诺维本药物敏感性增加。锸笛楸砻鳎榷ㄗH綥基因的甅细胞比空载体组体内成瘤对紫杉醇药物更敏感。橄侔┗颊咧校琇高表达的乳腺癌患者对紫杉醇和诺维本药物的敏感性增加,梢栽げ庖宰仙即家┪镂7桨傅娜橄侔┗品从Α天津医科大学博士学位论文
关键词:且桓銮痹诘娜橄侔┳R埔种苹颉H橄侔┳橹跋赴鞍妆泶锵陆担笔Э纱俳橄侔┫赴蠛妥R疲籐基因功能恢复可抑制肿瘤细胞的迁移和浸润;谋泶镒仙即己团滴疽┪锩感性相关。桥卸先橄侔┰ず蟆⒃げ饣品从χ傅几鎏寤瘟频囊个新指标。橄侔┣窒R苹埔┪锩舾行宰仙即天津医科大学博士学位论文
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缩略语/符号说明碱食管癌相关编码亮氨酸拉链基因亮氨酸拉链假定肿瘤抑制基因浸润性导管癌浸润性小叶癌浸润性微乳头状癌杂合性缺失开放读码框猵孀B季酆厦噶捶从焦炭酸二乙酯雌激素受体孕激素受体人表皮生长因子受体寡脱氧胸苷酸三磷酸脱氧核呛苷磺酰罗丹明三氯乙酸免疫荧光免疫组织化学生理盐水天津医科大学博士学位论文导管内癌—畓
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研究现状、成果乳腺癌是女性常见的一种恶性肿瘤,据世界卫生组织臣疲分蕖北美等地区乳腺癌的年发病率已高达/万【俊T谖夜淙蝗橄侔┑姆⒉÷实于欧美国家,但近年来随着饮食结构、生育年龄、生育数目以及生活环境等其它未知因素的影响,中国已成为乳腺癌发病率增长最快的国家之一捌。据中国抗癌协会公布的统计数字显示,我国近年来乳癌发病率正以每年サ乃俣鹊菰觯成为城市中死亡率增长最快的癌症之一,发病年龄也呈逐渐年轻化的趋势。在北京、天津、上海等中国主要城市年来乳腺癌发病率增长了%,死亡率增长%【縪乳腺癌的自然病程通常很长,在肿瘤发生转移前,单用手术和放疗可以治愈绝大多数病例【俊=敫鍪兰鸵岳慈橄侔┑淖酆现瘟迫〉昧酥匾=梗够颊旰曜芴迤骄媛史直鹛岣叩ズィ杂ヒ陨系幕颊死于复发和转移H橄侔┮坏┓⑸馨偷烙胙5雷R疲瘟埔步瞿苤斡部分病人。近年来随着分子生物学,细胞生物学的快速发展,新的技术手段,如⒒虿钜煜允炯际酢⒆;蛴牖蚯贸际酢⑾赴敕肿右糯Ъ际酢蛋白组学技术以及生物芯片技术等广泛应用于肿瘤转移的研究,使人们对乳腺癌转移的分子机制有了更加深入的了解。现已得知,乳腺癌的转移是一个多基因参与通过多步骤完成的复杂过程‘州】。因此了解乳腺癌的自然规律,更加深入的认识乳腺癌转移的分子机制,寻找乳腺癌转移早期预报和预后评估的研究将成为重要的研究方向,它将为转移性乳腺癌的分子诊断和个体化治疗奠定基辏琁康壤梦⑽佬羌际醵栽⑿允彻馨┙醒芯糠⑾郑的位点附近存在一个大约墓餐脑雍闲匀笔颍拷麺,巨噬细胞清道夫受体颉Mü齝秆嚎寺测序等方法分析肿瘤及其细胞系的,共有个潜在表达序列被定位克隆,其中一个候选片段谡W橹杏斜泶锒诎┫赴天津医科大学博士学位论文丹吾础。
系中却检测不到。冉涿N狥食管癌相关编码亮氨酸拉链基因:罄矗类基因命名委员会将其命名为涟彼崂醇俣ㄖ琢鲆种苹疞蛉长大约,包含鐾庀宰樱幸桓目7旁亩量蚣埽B嫉膍全长,编码霭被岬牡鞍字剩肿恿课。谛矶嗾W橹杏斜泶铮谌死嗖煌橹Ю嘈偷亩裥灾琢鲋校鞍妆泶锲毡橄碌鳌=渥H胫琢鱿赴梢砸种葡赴ぁS醒芯勘砻逋饪梢种芃橄侔┫赴ぁ緇,并且可抑制肿瘤发生。实验证明,蚯贸男∈螅蘼凼亲苑⑿灾琢龌故侵掳┪镏视盏嫉闹琢龇⑸示增高,其中白发肿瘤涉及乳腺癌、肝癌、淋巴瘤、软组织肉瘤及肺腺癌【】。】等报道在个肿瘤细胞系和个原发性肿瘤中,个细胞系和例原发性肿瘤中谋泶锶笔А6档霉刈⒌氖牵琇基因在例乳腺癌细胞系和例原发性乳腺癌中