文档介绍：中山大学
硕士学位论文
苯并咪唑并苯并异喹啉酮类化合物的合成及其与ct-DNA相互作
用的研究
姓名:江冉
申请学位级别:硕士
专业:有机化学
指导教师:季凤英
20070606
:江冉专业:有机化学指导教师:季风英苯淌苯并咪唑并苯并异喹啉酮类化合物分子结构中含有龀砗瞎查罨罚且焕具有较大共轭度的杂环化合物。这类化合物同时含有苯并眯唑与萘酰亚胺两种结构单元,因此它不仅具有萘酰亚胺的一般性能,更因分子中引入苯并咪唑使分子的刚性与共轭程度增强,是一类性能良好的荧光分子探针。同时,其独特的/共轭结构对蛄芯哂懈叨鹊难≡裥郧缀献饔茫虼苏饫嗷衔锟梢宰魑7子探针应用于峁沟难芯俊Q芯亢讲⑦溥虿⒈讲⒁爨@嗷衔镉涞淖饔没恚梢越徊教教中》肿拥慕峁褂肫渖锘钚灾涞墓叵担不仅能够帮助人们从分子水平理解人的生命过程及某些疾病的发病机理,而且还为人们通过分子设计来寻求临床上更为有效的药物和开发出新一代高效的结构探针提供理论指导。本文首次采用微波辅助合成方法设计合成了鱿盗霰讲⑦溥虿⒈讲异喹啉酮类化合物渲行禄衔个ü—等测试手段对所合成的化合物进行了结构表征,,研究了这些荧光化合物的结构与光谱性能之间的关系。,结果表明,这类分子探针与.⑸苛业作用,其中龌衔镉雃瓺相互作用的表观结合常数达到’.考丁
相互作用除通过静电结合外,还伴随部分嵌插与沟区结合。采用荧光光谱法研究了苯并咪唑并苯并异喹啉酮类化合物在探针方面的应用,结果表明这是一类性能良好的弱酸性荧光分子探针,扩大了这类化合设计了六个双嵌入剂苯并咪唑并苯并异喹啉酮分子探针,合成工作因时间原因,仅得到部分产品粗品,尚未分离得到纯品。研究双嵌入剂意义重大,本组将在此基础上继续研究。关键词:苯并咪唑并苯并异喹啉酮、萘酰亚胺,、探针、物的应用范围。相互作用
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第虑把研究小分子与嗷プ饔玫囊庖小分子与嗷プ饔玫哪J脱氧核糖核酸巧锾宓闹匾W槌晌镏剩巧镆糯畔⒌闹厮传递者,是基因表达的物质基础,它在生物的生长、发育和繁殖等生命活动中具有十分重要的作用R虼俗闣虲岢鯠的双螺旋结构模型以来,有关生物基本遗传物质难芯康玫窖该偷姆⒄梗丫晌O执生物学、医学研究的重要课题之一小分子与南嗷プ饔檬且訢为靶分子的各种物质生物效应的分子基础。一方面其键合状态可能是导致癌变、突变及细胞死亡的重要环节硪方面能够与岷系男》肿雍芏嘤质橇俅采瞎惴河τ玫目拱┮┪铩P矶喟邢分子能与⑸嗷プ饔茫谋銬的正常结构,影响纳砗臀锢化学性质,改变淖R牒透粗疲苹灯淠0遄饔茫跋旎虻骺睾捅达功能,从而表现出抗癌活性Q芯空庑┮┪镄》肿佑牒怂嵯嗷プ饔茫欣系,为设计临床上更为有效的药物提供理论指导,从而使人们能通过分子设计来寻找有效的治疗药物【。而且,邢蚍肿踊箍勺魑狣生物传感器的各类探针标记,用于疾病诊断、遗传鉴定、环境监测、基因疗法等,因此研究该类分子与南嗷プ饔貌唤龆曰±砺郏杂τ檬导哂兄匾R庖濉肿又衅叫卸鸦募罨⒕酆系囊趵胱恿姿峁羌芎土教鹾塑账崃绰菪德华力、/鸦饔谩⑹杷饔玫热跸嗷プ饔肹。.枪布劢岷大多数靶向分子与淖饔枚际欠枪布劢岷希踊Ъ嵌冉玻涫阐明小分子与核酸的作用机理,进一步探讨小分子的结构与其生物活性之间的关形成的大沟和小沟构成了靶向分子与嗷ソ岷系奈坏恪K侵湎嗷プ饔的方式主要有非共价结合、共价结合和切割作用等掷嘈汀A硗饣褂星饧⒎一中山大学硕士学位论文’“●
,如图所示【。剡鹗暨策绲牟嗔从隓磷酸骨架间的静电作用对它能嵌入结合质为氢键、离子键、范德华力、疏水作用等分子间非共价作用力共同作用的结果。可以用实验方法测得氚邢蚍肿蛹涞那缀土Γ雌胶獬J齂,并且根据相互作用的键的类型来评估亲和力的强弱,如表甀所示【俊在分子水平的生命现象中,上述弱作用键形成了各种生物大分子功能所要求的空间结构,因而主导着靶向分子与饔玫奶匾煨浴7枪布圩饔弥饕4嬖三种方式:外部静电结合、沟区结合和嵌插合岱獠烤驳缃岷希捶肿油ü翘匾煨缘南嗷プ饔媒岷嫌诖旱绾傻腄双螺旋外部。且桓龈叨却绲木酆系缃庵剩囊趵胱恿姿峁羌芮苛业影响墓瓜蠹捌浞从ΑU庵执绲母呔畚锕瓜笮枰T谝孕》肿幼魑?购饫子的协同作用中达到完全稳定。沿着螺旋外部的静电相互作用都是非特异性的,因此静电作用没有选择性,作用于磷酸骨架【。通常认为这种单纯的静电结合模式在作为药物的应用上价值不大,但也非完全如此,有些分子与木驳缱用对小分子能嵌入结合在碱基对之间也起了必不可少的稳